肺癌サンプルにおける組織マイクロアレイ (TMA) の構築 (LUNGTMA)

研究仮説 この研究の研究仮説は、さまざまな分子バイオマーカー (主に EGFR、KRAS、ALK、PD-L1、および MSI を含む) の発現/状態が、追加の予後 (疾患の結果、すなわち 肺がん患者の PFS および OS) および/または予測 (治療反応に関する) 情報。

研究仮説は、現在存在する分子マーカー (EGFR、KRAS、ALK、PD-L1、および MSI) の予後および予測的意義をさらに評価することであるこの研究の主な目的に反映されています。進化。 副次的な目的には、検査対象のバイオマーカー (EGFR、KRAS、ALK、PD-L1、および MSI) の発現差/状態の評価、および PFS、OS、治療反応、年齢、性別、喫煙歴/ステータス、パフォーマンスステータス（PS）、血清乳酸脱水素酵素（LDH）およびアルブミンレベル、病期、腫瘍サイズ、組織学およびグレード、脳転移の有無、肝転移の有無、および転移部位の数（すべて診断時） ）、治療データ（受けた治療の種類と治療への反応。 検査されたバイオマーカー間の潜在的な相関/相互作用も調査されます。

この研究を実施する理由 バイオマーカー選択の理由 この研究の主な目的は、EGFR および KRAS 変異、ALK 再構成、PD-L1 タンパク質および MSI の異なる発現/状態および頻度、ならびにさまざまな臨床病理学との関連性をさらに明らかにすることです。肺がん患者（NSCLCとSCLCの両方を含む）の大規模で不均一なコホートにおける、治療反応、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などのパラメーター。

EGFR、KRAS、および ALK は、NSCLC における治療反応の最も臨床的に重要なバイオマーカーの 1 つです。 EGFR と ALK は、NSCLC の主要な治療標的となります。 しかし、SCLC におけるそれらの発現と潜在的な臨床的重要性に関しては、比較的ほとんど知られていません。

PD-L1 タンパク質は、予後および治療標的のバイオマーカーの候補です。 以前の実験的および臨床研究データは、抗PD-1および抗PD-L1剤を含む免疫チェックポイント阻害剤が、免疫破壊に対する腫瘍細胞の脆弱性を高め、潜在的に肺がん患者の生存率を改善する可能性があることを強く示唆しています。 MSI 表現型は、NSCLC 患者の予後や、PD-1 阻害剤による免疫チェックポイント遮断などの治療への反応にも影響を与える可能性があります。

TMA を使用する根拠 TMA ベースの免疫組織化学は、従来の免疫組織化学的方法と比較して、いくつかの重要な利点を持つ革新的な診断アプローチです。 広く認められているように、この技術の主な最大の利点は、組織資源を最大化し、保存するという印象的な可能性です。 さらに、時間、労力、試薬、その他の実験室の消耗品を大幅に節約して、大規模な分析を実行するための従来の組織病理学的処理に代わる効率的で費用対効果の高い代替手段を提供します [31]。 最も重要なことは、コスト削減だけでなく、TMA 技術のもう 1 つの利点は、調査対象のすべてのサンプルを同一に処理できることです。 TMA には 1 枚のスライドに複数の組織サンプルが含まれているため、これらの標本はすべて、まったく同じ環境および実験条件に同時にさらされます (つまり、 温度、試薬濃度、インキュベーション時間、抗原回復手順)。 これは、組織切片全体の個々の処理に関連する実質的なスライドごとのばらつきとは対照的であり、TMA 技術の優れた標準化の基礎となっています [30]。

簡単に言えば、TMA の構築により、タンパク質または RNA レベルのいずれかで、多数のバイオマーカーの同時分析が可能になります。

利益/リスクおよび倫理的評価 潜在的なリスクと利益 これは非介入研究であるため、機密保持の潜在的な違反以外に、参加者に物理的な潜在的リスクはありません。同じ理由で、参加者に潜在的なメリットはありません。