폐암 샘플의 조직 마이크로어레이(TMA) 구성 (LUNGTMA)

연구 가설 이 연구의 연구 가설은 다양한 분자 바이오마커(주로 EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 및 MSI 포함)의 발현/상태가 추가 예후(질병 결과 즉, PFS 및 OS) 및/또는 폐암 환자에 대한 예측(치료 반응 측면에서) 정보.

연구 가설은 현재 존재하는 분자 마커(EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 및 MSI)의 예후 및 예측적 중요성뿐만 아니라 미래의 바이오마커에 대한 예후 및 예측적 중요성을 추가로 평가하는 이 연구의 주요 목적에 반영됩니다. 진화하다. 2차 목표에는 검사된 바이오마커(EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 및 MSI)의 차등적 발현/상태 평가와 PFS, OS 및 치료 반응, 연령, 성별, 흡연력/ 상태, 수행도(PS), 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 및 알부민 수치, 질병 단계, 종양 크기, 조직학 및 등급, 뇌 전이의 유무, 간 전이의 유무 및 전이 부위 수(모두 진단 시 ) 및 치료 데이터(받은 치료 유형 및 치료 반응. 검사된 바이오마커 사이의 잠재적인 상관관계/상호작용도 탐구할 것입니다.

이 연구를 수행한 근거 바이오마커 선택에 대한 근거 이 연구의 주요 목적은 EGFR 및 KRAS 돌연변이, ALK 재배열, PD-L1 단백질 및 MSI의 차등적 발현/상태 및 빈도뿐만 아니라 다양한 임상병리학적 연관성을 더욱 명확히 하는 것입니다. 폐암(NSCLC 및 SCLC 모두 포함) 환자의 크고 이질적인 코호트에서 치료 반응, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 포함한 매개변수.

EGFR, KRAS 및 ALK는 NSCLC에서 치료 반응의 임상적으로 가장 중요한 바이오마커 중 하나입니다. EGFR 및 ALK는 NSCLC의 주요 치료 표적을 나타냅니다. 그러나, SCLC에서의 그들의 발현 및 잠재적인 임상적 중요성에 관해서는 상대적으로 거의 알려져 있지 않습니다.

PD-L1 단백질은 예후 및 치료 표적의 후보 바이오마커를 나타낸다. 이전의 실험 및 임상 연구 데이터는 항 PD-1 및 항 PD-L1 제제를 포함한 면역 관문 억제제가 면역 파괴에 대한 종양 세포 취약성을 증가시키고 잠재적으로 폐암 환자의 생존을 향상시킬 수 있음을 강력하게 시사했습니다. MSI 표현형은 NSCLC 환자의 예후와 PD-1 억제제로 면역 체크포인트 차단을 포함한 치료 반응에 영향을 미칠 수 있습니다.

TMA 사용의 이론적 근거 TMA 기반 면역조직화학은 기존의 면역조직화학 방법에 비해 몇 가지 중요한 이점을 가진 혁신적인 진단 접근법을 나타냅니다. 널리 알려진 바와 같이, 이 기술의 가장 중요한 장점은 조직 자원을 최대화하고 보존할 수 있는 인상적인 잠재력입니다. 또한 시간, 노동력, 시약 및 기타 실험실 소모품을 상당히 절약하면서 대규모 분석 수행을 위한 기존의 조직병리학적 처리에 대한 효율적이고 비용 효율적인 대안을 제공합니다[31]. 가장 중요한 것은 비용 절감 외에도 TMA 기술의 또 다른 장점은 모든 연구 샘플을 동일하게 처리한다는 것입니다. TMA는 단일 슬라이드에 여러 조직 샘플을 포함하기 때문에 이러한 모든 표본은 정확히 동일한 환경 및 실험 조건(즉, 온도, 시약 농도, 배양 시간, 항원 검색 절차). 이는 전체 조직 절편의 개별 처리와 관련된 상당한 슬라이드 간 변동성과 뚜렷한 대조를 이루므로 TMA 기술의 우수한 표준화를 뒷받침합니다[30].

간단히 말해서, TMA의 구성은 단백질 또는 RNA 수준에서 많은 수의 바이오마커를 동시에 분석할 수 있게 합니다.

이점/위험 및 윤리적 평가 잠재적 위험 및 이점 이 연구는 비개입적 연구이므로 잠재적인 기밀 위반 외에 참가자에게 물리적인 잠재적 위험이 없습니다. 같은 이유로 참가자에게 잠재적인 이점이 없습니다.