Создание тканевых микрочипов (ТМА) в образцах рака легкого (LUNGTMA)

Гипотеза исследования Гипотеза исследования для этого исследования заключается в том, что экспрессия/статус различных молекулярных биомаркеров (в основном, включая EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 и MSI) может давать дополнительные прогностические (с точки зрения исхода заболевания, т.е. ВБП и ОВ) и/или прогностическая (с точки зрения ответа на лечение) информация для пациентов с раком легких.

Гипотеза исследования отражена в основной цели данного исследования, которая заключается в дальнейшей оценке прогностической и прогностической значимости существующих в настоящее время молекулярных маркеров (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 и MSI), а также будущих биомаркеров, которые могут эволюционировать. Вторичные цели включают оценку дифференциальной экспрессии/статуса исследуемых биомаркеров (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 и MSI) и стандартных клинико-патологических параметров, включая: ВБП, ОВ и ответ на лечение, а также возраст, пол, курение в анамнезе/ состояние, функциональное состояние (PS), уровень лактатдегидрогеназы (LDH) и альбумина в сыворотке, стадия заболевания, размер опухоли, гистология и степень, наличие или отсутствие метастазов в головной мозг, наличие или отсутствие метастазов в печень и количество мест метастазирования (все при постановке диагноза ) и данные о лечении (тип полученного(ых) лечения(й) и ответ на лечение. Также будут изучены потенциальные корреляции/взаимодействия между исследуемыми биомаркерами.

Обоснование проведения данного исследования Обоснование выбора биомаркеров Основной целью данного исследования является дальнейшее уточнение дифференциальной экспрессии/статуса и частоты мутаций EGFR и KRAS, перестроек ALK, белка PD-L1 и MSI, а также их связи с различными клинико-патологическими состояниями. параметры, включая ответ на лечение, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) в большой и гетерогенной когорте пациентов с раком легкого (включая как НМРЛ, так и МКРЛ).

EGFR, KRAS и ALK являются одними из наиболее клинически важных биомаркеров ответа на лечение при НМРЛ; EGFR и ALK представляют собой основные терапевтические мишени при НМРЛ. Однако относительно мало известно об их экспрессии и потенциальном клиническом значении при МРЛ.

Белок PD-L1 представляет собой биомаркер-кандидат прогноза, а также терапевтическую мишень. Данные предыдущих экспериментальных и клинических исследований убедительно свидетельствуют о том, что ингибиторы иммунных контрольных точек, в том числе агенты анти-PD-1 и анти-PD-L1, могут повышать уязвимость опухолевых клеток к иммунной деструкции и потенциально улучшать выживаемость пациентов с раком легких. Фенотип MSI может также влиять на прогноз пациентов с НМРЛ и ответ на лечение, включая блокаду иммунных контрольных точек ингибиторами PD-1.

Обоснование использования ТМА Иммуногистохимия на основе ТМА представляет собой инновационный диагностический подход с рядом важных преимуществ по сравнению с традиционными иммуногистохимическими методами. Общепризнано, что основным преимуществом этой технологии является ее впечатляющий потенциал по максимальному увеличению и сохранению тканевых ресурсов. Кроме того, он представляет собой эффективную и экономичную альтернативу традиционной гистопатологической обработке для проведения крупномасштабных анализов со значительной экономией времени, труда, реагентов и других лабораторных расходных материалов [31]. Самое главное, помимо снижения затрат, еще одним преимуществом метода ТМА является идентичная обработка всех исследуемых образцов. Поскольку ТМА содержат несколько образцов ткани на одном предметном стекле, все эти образцы одновременно подвергаются одинаковым условиям окружающей среды и эксперимента (т.е. температура, концентрация реагентов, время инкубации, процедура выделения антигена). Это резко контрастирует со значительной изменчивостью от слайда к слайду, связанной с индивидуальной обработкой срезов целых тканей, что лежит в основе превосходной стандартизации технологии ТМА [30].

Вкратце, конструирование ТМА позволит одновременно анализировать большое количество биомаркеров либо на уровне белка, либо на уровне РНК.

Польза/риск и этическая оценка Потенциальные риски и преимущества Поскольку это неинтервенционное исследование, для участников нет никаких физических потенциальных рисков, кроме потенциального нарушения конфиденциальности; по той же причине нет никакой потенциальной выгоды для участников.