Vevsmikroarrays (TMAs) konstruksjon i lungekreftprøver (LUNGTMA)

Forskningshypotesen Forskningshypotesen for denne studien er at uttrykket/statusen til ulike molekylære biomarkører (hovedsakelig inkludert EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI) kan gi ytterligere prognostisk (med hensyn til sykdomsutfall, dvs. PFS og OS) og/eller prediktiv (når det gjelder behandlingsrespons) informasjon for lungekreftpasienter.

Forskningshypotesen reflekteres i hovedmålet med denne studien, som er å videre evaluere den prognostiske og prediktive betydningen av eksisterende molekylære markører (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI), samt av fremtidige biomarkører som kan utvikle seg. Sekundære mål inkluderer evaluering av det differensielle uttrykket/statusen til de undersøkte biomarkørene (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI) og standard klinikopatologiske parametere inkludert: PFS, OS og behandlingsrespons samt alder, kjønn, røykehistorie/ status, ytelsesstatus (PS), serumlaktatdehydrogenase (LDH) og albuminnivåer, sykdomsstadium, tumorstørrelse, histologi og grad, tilstedeværelse eller fravær av hjernemetastaser, tilstedeværelse eller fravær av levermetastaser og antall metastatiske steder (alt ved diagnose ), og behandlingsdata (type behandling(er) mottatt og behandlingsrespons. Potensielle korrelasjoner/interaksjoner mellom de undersøkte biomarkørene vil også bli utforsket.

Begrunnelse for å gjennomføre denne studien Begrunnelse for seleksjon av biomarkør Hovedmålet med denne studien er å ytterligere klargjøre differensialekspresjonen/statusen og frekvensen av EGFR- og KRAS-mutasjoner, ALK-omorganiseringer, PD-L1-protein og MSI, samt deres assosiasjon med ulike klinikopatologiske parametere, inkludert behandlingsrespons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), i en stor og heterogen kohort av pasienter med lungekreft (inkludert både NSCLC og SCLC).

EGFR, KRAS og ALK er blant de mest klinisk viktige biomarkørene for behandlingsrespons ved NSCLC; EGFR og ALK representerer viktige terapeutiske mål ved NSCLC. Imidlertid er relativt lite kjent med hensyn til deres uttrykk og potensielle kliniske betydning ved SCLC.

PD-L1 protein representerer en kandidat biomarkør for prognose så vel som terapeutisk mål. Tidligere eksperimentelle og kliniske forskningsdata har sterkt antydet at immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-PD-1- og anti-PD-L1-midler, kan øke tumorcellenes sårbarhet for immundestruksjon og potensielt forbedre overlevelsen til pasienter med lungekreft. MSI-fenotypen kan også påvirke prognosen for NSCLC-pasienter og respons på behandling, inkludert immunkontrollpunktblokade med PD-1-hemmere.

Begrunnelse for bruk av TMA TMA-basert immunhistokjemi representerer en innovativ diagnostisk tilnærming med flere viktige fordeler sammenlignet med konvensjonelle immunhistokjemiske metoder. Som allment anerkjent, er den viktigste og fremste fordelen med denne teknologien dens imponerende potensial for å maksimere og bevare vevsressurser. Dessuten gir det et effektivt og kostnadseffektivt alternativ til konvensjonell histopatologisk prosessering for utførelse av storskalaanalyser med betydelige besparelser i tid, arbeid, reagenser og andre laboratorieforbruksvarer [31]. Viktigst, og bortsett fra kostnadsreduksjoner alene, er en annen fordel med TMA-teknikken den identiske behandlingen av alle studerte prøver. Siden TMA-er inneholder flere vevsprøver på et enkelt lysbilde, utsettes alle disse prøvene samtidig for nøyaktig samme miljømessige og eksperimentelle forhold (dvs. temperatur, reagenskonsentrasjon, inkubasjonstid, antigenhentingsprosedyre). Dette står i skarp kontrast til den betydelige variasjonen mellom lysbilde og lysbilde knyttet til individuell behandling av hele vevsseksjoner, og ligger dermed til grunn for den overlegne standardiseringen av TMA-teknologien [30].

Kort fortalt vil konstruksjon av TMA-er tillate samtidig analyse av et stort antall biomarkører, enten på protein- eller RNA-nivå.

Nytte/risiko og etisk vurdering Potensielle risikoer og fordeler Siden dette er en ikke-intervensjonsstudie, er det ingen fysiske potensielle risikoer for deltakerne, annet enn potensielt brudd på konfidensialitet; av samme grunn er det ingen potensielle fordeler for deltakerne.