Konstruktion von Tissue Microarrays (TMAs) in Lungenkrebsproben (LUNGTMA)

Forschungshypothese Die Forschungshypothese für diese Studie ist, dass die Expression/der Status verschiedener molekularer Biomarker (hauptsächlich einschließlich EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 und MSI) zusätzliche Prognosen (in Bezug auf den Krankheitsverlauf, d. h. PFS und OS) und/oder prädiktive Informationen (in Bezug auf das Ansprechen auf die Behandlung) für Lungenkrebspatienten.

Die Forschungshypothese spiegelt sich im primären Ziel dieser Studie wider, die darin besteht, die prognostische und prädiktive Bedeutung derzeit bestehender molekularer Marker (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 und MSI) sowie möglicherweise zukünftiger Biomarker weiter zu bewerten sich entwickeln. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der differenziellen Expression/Status der untersuchten Biomarker (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 und MSI) und klinisch-pathologischer Standardparameter, einschließlich: PFS, OS und Ansprechen auf die Behandlung sowie Alter, Geschlecht, Raucheranamnese/ Status, Leistungsstatus (PS), Serum-Lactatdehydrogenase (LDH) und Albuminspiegel, Krankheitsstadium, Tumorgröße, Histologie und Grad, Vorhandensein oder Fehlen von Hirnmetastasen, Vorhandensein oder Fehlen von Lebermetastasen und Anzahl der Metastasen (alles zum Zeitpunkt der Diagnose ) und Behandlungsdaten (Art der erhaltenen Behandlung(en) und Ansprechen auf die Behandlung. Mögliche Korrelationen/Wechselwirkungen zwischen den untersuchten Biomarkern werden ebenfalls untersucht.

Begründung für die Durchführung dieser Studie Begründung für die Auswahl der Biomarker Das Hauptziel dieser Studie ist die weitere Klärung der differentiellen Expression/des Status und der Häufigkeit von EGFR- und KRAS-Mutationen, ALK-Umlagerungen, PD-L1-Protein und MSI sowie deren Assoziation mit verschiedenen klinisch-pathologischen Faktoren Parameter, einschließlich Ansprechen auf die Behandlung, progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS), in einer großen und heterogenen Kohorte von Patienten mit Lungenkrebs (einschließlich sowohl NSCLC als auch SCLC).

EGFR, KRAS und ALK gehören zu den klinisch wichtigsten Biomarkern für das Ansprechen auf die Behandlung bei NSCLC; EGFR und ALK sind wichtige therapeutische Angriffspunkte bei NSCLC. Allerdings ist relativ wenig über ihre Expression und potenzielle klinische Bedeutung bei SCLC bekannt.

Das PD-L1-Protein ist ein potenzieller Biomarker für die Prognose sowie ein therapeutisches Ziel. Frühere experimentelle und klinische Forschungsdaten haben stark darauf hingewiesen, dass Immuncheckpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Wirkstoffe, die Anfälligkeit von Tumorzellen für die Zerstörung des Immunsystems erhöhen und möglicherweise das Überleben von Patienten mit Lungenkrebs verbessern können. Der MSI-Phänotyp kann auch die Prognose von NSCLC-Patienten und das Ansprechen auf die Behandlung, einschließlich Immun-Checkpoint-Blockade mit PD-1-Inhibitoren, beeinflussen.

Begründung für die Verwendung von TMAs Die TMA-basierte Immunhistochemie stellt einen innovativen diagnostischen Ansatz dar, der im Vergleich zu herkömmlichen immunhistochemischen Methoden mehrere wichtige Vorteile bietet. Wie weithin anerkannt, ist der wichtigste und wichtigste Vorteil dieser Technologie ihr beeindruckendes Potenzial zur Maximierung und Erhaltung von Geweberessourcen. Darüber hinaus bietet es eine effiziente und kostengünstige Alternative zur herkömmlichen histopathologischen Verarbeitung für die Durchführung von groß angelegten Analysen mit erheblichen Einsparungen an Zeit, Arbeit, Reagenzien und anderen Laborverbrauchsmaterialien [31]. Ein weiterer Vorteil der TMA-Technik ist neben der Kostenreduzierung vor allem die identische Behandlung aller untersuchten Proben. Da TMAs mehrere Gewebeproben auf einem einzigen Objektträger enthalten, werden alle diese Proben gleichzeitig genau denselben Umgebungs- und Versuchsbedingungen (d. h. Temperatur, Konzentration der Reagenzien, Inkubationszeit, Verfahren zur Antigengewinnung). Dies steht in scharfem Kontrast zu der erheblichen Variabilität von Objektträger zu Objektträger, die mit der individuellen Verarbeitung ganzer Gewebeschnitte verbunden ist und somit der überlegenen Standardisierung der TMA-Technologie zugrunde liegt [30].

Kurz gesagt, die Konstruktion von TMAs ermöglicht die gleichzeitige Analyse einer großen Anzahl von Biomarkern, entweder auf Protein- oder auf RNA-Ebene.

Nutzen/Risiko und ethische Bewertung Potenzielle Risiken und Nutzen Da es sich um eine nicht-interventionelle Studie handelt, bestehen für die Teilnehmer keine physischen potenziellen Risiken, abgesehen von einer möglichen Verletzung der Vertraulichkeit; Aus dem gleichen Grund gibt es keine potenziellen Vorteile für die Teilnehmer.