Tissue Microarrays (TMAs) Konstruktion i lungcancerprover (LUNGTMA)

Forskningshypotes Forskningshypotesen för denna studie är att uttrycket/statusen för olika molekylära biomarkörer (främst inklusive EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 och MSI) kan ge ytterligare prognostisk (i termer av sjukdomsutfall, dvs. PFS och OS) och/eller prediktiv (i termer av behandlingssvar) information för lungcancerpatienter.

Forskningshypotesen återspeglas i det primära syftet med denna studie, vilket är att ytterligare utvärdera den prognostiska och prediktiva betydelsen av för närvarande existerande molekylära markörer (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 och MSI), såväl som av framtida biomarkörer som kan utveckla. Sekundära mål inkluderar utvärderingen av det differentiella uttrycket/statusen för de undersökta biomarkörerna (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 och MSI) och kliniska patologiska standardparametrar inklusive: PFS, OS och behandlingssvar samt ålder, kön, rökhistoria/ status, prestationsstatus (PS), serumlaktatdehydrogenas (LDH) och albuminnivåer, sjukdomsstadium, tumörstorlek, histologi och grad, närvaro eller frånvaro av hjärnmetastaser, närvaro eller frånvaro av levermetastaser och antal metastaser (allt vid diagnos ), och behandlingsdata (typ av mottagen behandling och behandlingssvar. Potentiella korrelationer/interaktioner mellan de undersökta biomarkörerna kommer också att undersökas.

Skäl för att genomföra denna studie Motiv för urval av biomarkörer Det primära syftet med denna studie är att ytterligare klargöra det differentiella uttrycket/statusen och frekvensen av EGFR- och KRAS-mutationer, ALK-omarrangemang, PD-L1-protein och MSI, såväl som deras samband med olika kliniska patologiska parametrar, inklusive behandlingssvar, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), i en stor och heterogen kohort av patienter med lungcancer (inklusive både NSCLC och SCLC).

EGFR, KRAS och ALK är bland de mest kliniskt viktiga biomarkörerna för behandlingssvar vid NSCLC; EGFR och ALK representerar viktiga terapeutiska mål vid NSCLC. Men relativt lite är känt när det gäller deras uttryck och potentiella kliniska betydelse vid SCLC.

PD-L1-protein representerar en kandidatbiomarkör för prognos såväl som terapeutiskt mål. Tidigare experimentella och kliniska forskningsdata har starkt föreslagit att immunkontrollpunktshämmare, inklusive anti-PD-1- och anti-PD-L1-medel, kan öka tumörcellers sårbarhet för immunförstöring och potentiellt förbättra överlevnaden för patienter med lungcancer. MSI-fenotypen kan också påverka prognosen för NSCLC-patienter och svar på behandling, inklusive blockad av immunkontrollpunkter med PD-1-hämmare.

Skäl för användningen av TMA TMA-baserad immunhistokemi representerar en innovativ diagnostisk metod med flera viktiga fördelar jämfört med konventionella immunhistokemiska metoder. Som allmänt erkänt är den främsta och främsta fördelen med denna teknik dess imponerande potential att maximera och bevara vävnadsresurser. Dessutom ger det ett effektivt och kostnadseffektivt alternativ till konventionell histopatologisk bearbetning för att utföra storskaliga analyser med avsevärda besparingar i tid, arbete, reagens och andra laboratorieförbrukningsartiklar [31]. Viktigast av allt, och bortsett från enbart kostnadsminskningar, är en annan fördel med TMA-tekniken den identiska behandlingen av alla studerade prover. Eftersom TMA innehåller flera vävnadsprover på ett enda objektglas, utsätts alla dessa prover samtidigt för exakt samma miljömässiga och experimentella förhållanden (dvs. temperatur, reagenskoncentration, inkubationstid, antigenhämtningsprocedur). Detta står i skarp kontrast till den betydande variabiliteten mellan objektglas och individuell bearbetning av hela vävnadssektioner, vilket ligger till grund för den överlägsna standardiseringen av TMA-tekniken [30].

Kortfattat kommer konstruktion av TMA att möjliggöra samtidig analys av ett stort antal biomarkörer, antingen på protein- eller på RNA-nivå.

Nytta/risk och etisk bedömning Potentiella risker och fördelar Eftersom detta är en icke-interventionsstudie finns det inga fysiska potentiella risker för deltagarna, förutom potentiellt brott mot sekretess; av samma anledning finns det inga potentiella fördelar för deltagarna.