肺癌样本中的组织微阵列 (TMA) 构建 (LUNGTMA)

研究假设 本研究的研究假设是各种分子生物标志物（主要包括 EGFR、KRAS、ALK、PD-L1 和 MSI）的表达/状态可能赋予额外的预后（就疾病结果而言，即 PFS 和 OS）和/或预测（就治疗反应而言）肺癌患者的信息。

研究假设反映在本研究的主要目标中，即进一步评估当前现有分子标志物（EGFR、KRAS、ALK、PD-L1 和 MSI）以及未来可能出现的生物标志物的预后和预测意义发展。 次要目标包括评估受检生物标志物（EGFR、KRAS、ALK、PD-L1 和 MSI）的差异表达/状态和标准临床病理参数，包括：PFS、OS 和治疗反应以及年龄、性别、吸烟史/状态、体能状态 (PS)、血清乳酸脱氢酶 (LDH) 和白蛋白水平、疾病分期、肿瘤大小、组织学和分级、是否存在脑转移、是否存在肝转移和转移部位数量（均在诊断时)，以及治疗数据（接受的治疗类型和治疗反应。 还将探索所检查的生物标志物之间的潜在相关性/相互作用。

进行本研究的基本原理 生物标志物选择的基本原理 本研究的主要目的是进一步阐明 EGFR 和 KRAS 突变、ALK 重排、PD-L1 蛋白和 MSI 的差异表达/状态和频率，以及它们与各种临床病理学的关联参数，包括治疗反应、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，用于大型异质性肺癌患者队列（包括 NSCLC 和 SCLC）。

EGFR、KRAS 和 ALK 是临床上最重要的 NSCLC 治疗反应生物标志物； EGFR 和 ALK 是 NSCLC 的主要治疗靶点。 然而，关于它们在 SCLC 中的表达和潜在临床意义，我们知之甚少。

PD-L1 蛋白代表了预后和治疗靶点的候选生物标志物。 先前的实验和临床研究数据强烈表明，免疫检查点抑制剂，包括抗 PD-1 和抗 PD-L1 药物，可能会增加肿瘤细胞对免疫破坏的脆弱性，并可能提高肺癌患者的生存率。 MSI 表型还可能影响 NSCLC 患者的预后和对治疗的反应，包括用 PD-1 抑制剂进行免疫检查点阻断。

使用 TMA 的基本原理 基于 TMA 的免疫组织化学代表了一种创新的诊断方法，与传统的免疫组织化学方法相比具有几个重要的优势。 众所周知，这项技术的主要和最重要的优势是其最大化和保存组织资源的巨大潜力。 此外，它提供了一种高效且具有成本效益的替代方法，可替代传统的组织病理学处理，以进行大规模分析，并节省大量时间、劳动力、试剂和其他实验室耗材 [31]。 最重要的是，除了降低成本之外，TMA 技术的另一个优势是对所有研究样品进行相同的处理。 由于 TMA 在单个载玻片上包含多个组织样本，因此所有这些标本同时受到完全相同的环境和实验条件（即 温度、试剂浓度、孵育时间、抗原修复程序）。 这与整个组织切片的单独处理相关的大量载玻片可变性形成鲜明对比，从而成为 TMA 技术卓越标准化的基础 [30]。

简而言之，TMA 的构建将允许在蛋白质或 RNA 水平上同时分析大量生物标志物。

益处/风险和伦理评估 潜在的风险和益处 由于这是一项非干预性研究，除了可能违反保密规定外，参与者没有身体上的潜在风险；出于同样的原因，参与者没有潜在的好处。