Construction de microréseaux tissulaires (TMA) dans des échantillons de cancer du poumon (LUNGTMA)

Hypothèse de recherche L'hypothèse de recherche de cette étude est que l'expression/le statut de divers biomarqueurs moléculaires (notamment EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 et MSI) peut conférer un pronostic supplémentaire (en termes d'issue de la maladie, c'est-à-dire PFS et OS) et/ou des informations prédictives (en termes de réponse au traitement) pour les patients atteints d'un cancer du poumon.

L'hypothèse de recherche se reflète dans l'objectif principal de cette étude, qui est d'évaluer davantage la signification pronostique et prédictive des marqueurs moléculaires actuellement existants (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 et MSI), ainsi que des futurs biomarqueurs qui pourraient évoluer. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'expression différentielle/de l'état des biomarqueurs examinés (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 et MSI) et des paramètres clinicopathologiques standard, notamment : PFS, OS et réponse au traitement ainsi que l'âge, le sexe, les antécédents de tabagisme/ statut, indice de performance (PS), taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) et d'albumine, stade de la maladie, taille de la tumeur, histologie et grade, présence ou absence de métastases cérébrales, présence ou absence de métastases hépatiques et nombre de sites métastatiques (tous au moment du diagnostic ), et les données de traitement (type de traitement(s) reçu(s) et réponse au traitement. Les corrélations/interactions potentielles entre les biomarqueurs examinés seront également explorées.

Justification de la réalisation de cette étude Justification de la sélection des biomarqueurs L'objectif principal de cette étude est de clarifier davantage l'expression différentielle/le statut et la fréquence des mutations EGFR et KRAS, des réarrangements ALK, de la protéine PD-L1 et du MSI, ainsi que leur association avec diverses pathologies clinico-pathologiques. paramètres, y compris la réponse au traitement, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS), dans une vaste cohorte hétérogène de patients atteints d'un cancer du poumon (comprenant à la fois le NSCLC et le SCLC).

L'EGFR, le KRAS et l'ALK sont parmi les biomarqueurs les plus importants sur le plan clinique de la réponse au traitement dans le NSCLC ; L'EGFR et l'ALK représentent des cibles thérapeutiques majeures dans le NSCLC. Cependant, relativement peu est connu en ce qui concerne leur expression et leur signification clinique potentielle dans SCLC.

La protéine PD-L1 représente un candidat biomarqueur de pronostic ainsi qu'une cible thérapeutique. Des données de recherche expérimentales et cliniques antérieures ont fortement suggéré que les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris les agents anti-PD-1 et anti-PD-L1, pourraient augmenter la vulnérabilité des cellules tumorales à la destruction immunitaire et potentiellement améliorer la survie des patients atteints d'un cancer du poumon. Le phénotype MSI peut également affecter le pronostic des patients atteints de NSCLC et la réponse au traitement, y compris le blocage du point de contrôle immunitaire avec les inhibiteurs de PD-1.

Justification de l'utilisation des TMA L'immunohistochimie à base de TMA représente une approche diagnostique innovante avec plusieurs avantages importants par rapport aux méthodes immunohistochimiques conventionnelles. Comme il est largement reconnu, le principal avantage de cette technologie est son potentiel impressionnant pour maximiser et préserver les ressources tissulaires. De plus, il offre une alternative efficace et rentable au traitement histopathologique conventionnel pour la réalisation d'analyses à grande échelle avec des économies considérables de temps, de travail, de réactifs et d'autres consommables de laboratoire [31]. Surtout, et au-delà des seules réductions de coûts, un autre avantage de la technique TMA est le traitement identique de tous les échantillons étudiés. Étant donné que les TMA contiennent plusieurs échantillons de tissus sur une seule lame, tous ces échantillons sont soumis simultanément aux mêmes conditions environnementales et expérimentales (c.-à-d. température, concentration des réactifs, durée d'incubation, procédure de récupération de l'antigène). Cela contraste fortement avec la variabilité substantielle d'une lame à l'autre associée au traitement individuel de coupes de tissus entiers, ce qui sous-tend la standardisation supérieure de la technologie TMA [30].

En bref, la construction de TMA permettra l'analyse simultanée d'un grand nombre de biomarqueurs, soit au niveau de la protéine, soit au niveau de l'ARN.

Bénéfice/risque et évaluation éthique Risques et bénéfices potentiels Comme il s'agit d'une étude non interventionnelle, il n'y a aucun risque physique potentiel pour les participants, autre qu'une violation potentielle de la confidentialité ; pour la même raison, il n'y a aucun avantage potentiel pour les participants.