健康的な組み合わせの研究
健康なボランティアのリン恒常性に対するニコチンアミドと炭酸ランタンの短期効果
調査の概要
詳細な説明
慢性腎臓病（CKD）は、末期腎疾患（ESRD）、心血管疾患（CVD）、骨折、死亡のリスクを高める公衆衛生上の問題として深刻化しており、米国の医療制度に多大な財政負担をもたらしています。 既存の治療法は転帰に中程度の影響を与えます。 健康状態を改善し、コストを削減するには、CKD 特有のメカニズムをターゲットとした新しい戦略が緊急に必要とされています。
CKDは、異常なカルシウムとリン酸の恒常性、カルシトリオールとクロトーの欠乏、副甲状腺ホルモン（PTH）と線維芽細胞成長因子23（FGF23）のレベルの上昇を特徴とするミネラル代謝の障害によって複雑になります。 FGF23 の上昇は、ミネラル代謝障害の最も初期かつ最も一般的な症状です。 観察研究では、リン酸塩および FGF23 血中濃度の上昇と、ESRD、CVD、および死亡のリスク増加との間に独立した関連性があることが報告されています。 潜在的な説明メカニズムとして、リン酸塩の過剰は血管石灰化による動脈硬化を誘発し、FGF23 の過剰は左心室肥大 (LVH) の病因に直接寄与します。 これらの影響が一緒になって、CVD イベントと死亡を促進します。
食事によるリン酸塩の吸収は、リン酸塩および FGF23 レベルの変更可能な決定要因です。 短期間の小規模な研究では、CKDにおけるリン酸塩結合剤と食事によるリン酸塩修飾が、腸内でのリン酸塩の傍細胞吸収を減少させることにより、リン酸塩とFGF23の血中濃度を低下させる可能性があることを示唆しています。 しかし、動物実験では、リン酸ナトリウム共輸送体であるNPT2bを介した細胞内リン酸吸収の代償的上方制御が、これらのアプローチの有効性を低下させることが実証されている。 ニコチンアミドは消化管でのNPT2b発現を低下させることにより血漿リン酸塩を低下させるため、研究者らは、食事でのリン酸塩摂取量の控えめを背景にニコチンアミドをリン酸塩結合剤と組み合わせて使用すると、CKDにおけるリン酸塩およびFGF23の血中濃度が最も効果的に低下すると仮説を立てている。 研究者らは、将来のランダム化臨床試験でこのアプローチを推進する予定です。
この研究の目的は、健康なボランティアを対象に詳細な生理学的研究を実施し、リン酸恒常性に対するニコチンアミド単独、炭酸ランタン単独、または両方の組み合わせの短期効果を評価することです。 健康なボランティアからの結果は、CKD患者に対する最適な研究デザインに必要な情報を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Center for Translational Metabolism and Health (CTMH), Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
健康ボランティア
スクリーニング時の年齢 18 歳以上
スクリーニング時の正常な腎機能は次のように定義されます。
- eGFR > 60
- アルブミン尿なし
- 通常の尿検査
- 正常血圧、血圧<140/85mmHgとして定義
- CKDの病歴は知られていない
以下に定義されているように、スクリーニング時に臓器および骨髄が適切に機能していること。
- HCT ≥ 30%
- 血小板数 ≥ 125,000/mm3
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 制度上の上限
- 25-ヒドロキシビタミンD ≥ 10mg/dL
妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。
理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
除外基準:
ニコチンアミド、ナイアシン（紅潮を除く）、および/またはマルチビタミン製剤に対するアレルギー反応の病歴
肝疾患。画像診断または医師の診断により既知の肝硬変として定義されます。
- 文書化されたアルコール摂取 > 週 14 杯以上
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および/またはアルカリホスファターゼ濃度が地域の検査基準範囲の上限の2倍を超える、および/または総ビリルビン濃度が施設の制限内にない。
クレアチンキナーゼ（CK）濃度がスクリーニング時の現地検査基準範囲の上限の2倍を超える
スクリーニングから過去6か月以内に入院を必要とする大規模な出血イベント。
スクリーニングから過去6か月以内の血液または血小板の輸血
原発性副甲状腺機能亢進症の病歴
現在の臨床的に重大な吸収不良
スクリーニング時の貧血（スクリーニングHCT < 30%）
スクリーニング時の血漿アルブミン < 2.5 mg/dl
スクリーニング時の25-ヒドロキシビタミンD <10mg/dL
同意を提供する能力がない、または同意を提供する意思がない
- 100 mg/日を超えるナイアシン/ニコチンアミドによる現在または最近の治療（スクリーニングから過去14日以内）
ナイアシン/ニコチンアミドを含むMVIの現在または最近の使用 > 100 mg/日
現在、Tums（または消化不良のために摂取される炭酸カルシウム）を1日あたり1000 mgを超える用量で使用している
別の臨床試験または他の介入研究に現在参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ランタン + ニコチン酸アミド
炭酸ランタン1000mgを食事とともに1日3回経口で2週間、ニコチンアミド750mgを1日2回経口で2週間
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ニコチン酸アミド錠剤
炭酸ランタンタブレット
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ランタン + ニコチンアミド プラセボ
炭酸ランタン1000mgを1日3回、食事とともに2週間経口投与し、ニコチンアミドプラセボを1日2回、2週間経口投与する。
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炭酸ランタンタブレット
他の名前：
ニコチン酸アミド錠剤に似せて製造された砂糖錠剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ランタンプラセボ + ニコチンアミド
炭酸ランタンプラセボを食事とともに1日3回経口で2週間、ニコチンアミド750mgを1日2回経口で2週間
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ニコチン酸アミド錠剤
炭酸ランタンの錠剤のように見える砂糖の錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ランタンプラセボ + ニコチンアミドプラセボ
炭酸ランタンプラセボを食事とともに1日3回経口で2週間、ニコチンアミドプラセボを1日2回経口で2週間
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ニコチン酸アミド錠剤に似せて製造された砂糖錠剤
他の名前：
炭酸ランタンの錠剤のように見える砂糖の錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インタクト FGF23 の変化
時間枠：約3週間。
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ベースライン訪問から研究完了までの血清インタクトFGF23レベルの長期的変化。
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約3週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿リン濃度の変化
時間枠：約3週間。
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ベースライン訪問から研究完了までの血漿リンレベルの長期的な変化。
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約3週間。
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24時間尿中リン濃度の変化
時間枠：約3週間。
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ベースライン訪問から研究完了までの 24 時間の尿中リンレベルの長期的な変化。
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約3週間。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tamara Isakova, MD, MMSc、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STU00090161
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報識別子：STU00089165
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：STU00089165
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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