Healthy Combine tanulmány

A krónikus vesebetegség (CKD) egyre növekvő népegészségügyi probléma, amely növeli a végstádiumú vesebetegség (ESRD), a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a törések és a halálozás kockázatát, és óriási pénzügyi terhet jelent az Egyesült Államok egészségügyi rendszerére. A meglévő terápiák szerényen befolyásolják az eredményeket. A CKD-specifikus mechanizmusokat célzó új stratégiákra sürgősen szükség van az egészség javítása és a költségek csökkentése érdekében.

A CKD-t bonyolítja az ásványi anyagcsere zavara, amelyet rendellenes kalcium- és foszfát-homeosztázis, kalcitriol- és klotóhiány, valamint a parathormon (PTH) és a fibroblaszt 23-as növekedési faktor (FGF23) emelkedett szintje jellemez. Az emelkedett FGF23 a rendezetlen ásványi anyagcsere legkorábbi és leggyakoribb megnyilvánulása. A megfigyelési vizsgálatok független összefüggésekről számolnak be az emelkedett foszfát- és FGF23 vérszint, valamint az ESRD, a CVD és a halálozás fokozott kockázata között. Potenciális magyarázó mechanizmusként a foszfáttöbblet az erek meszesedése miatti artériás merevséget okoz, az FGF23 felesleg pedig közvetlenül hozzájárul a bal kamrai hipertrófia (LVH) patogeneziséhez. Ezek a hatások együtt elősegítik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását és a halálozást.

A táplálékkal felszívódó foszfát a foszfát és az FGF23 szintek módosítható meghatározója. Kisebb, rövid ideig tartó tanulmányok arra utalnak, hogy a foszfátkötő anyagok és az étrendi foszfát módosítása CKD-ben csökkentheti a foszfát és az FGF23 vérszintjét azáltal, hogy csökkenti a foszfát paracelluláris felszívódását a bélben. Az állatkísérletek azonban azt mutatják, hogy a transzcelluláris foszfát felszívódásának a nátrium-foszfát társtranszporteren, az NPT2b-n keresztül történő kompenzációs fokozása csökkenti ezeknek a megközelítéseknek a hatékonyságát. Mivel a nikotinamid csökkenti a plazma foszfátszintjét az NPT2b bélben történő expressziójának csökkentésével, a kutatók azt feltételezik, hogy a nikotinamid foszfátkötő anyagokkal kombinált alkalmazása az étrendi foszfátmérséklés hátterében, csökkenti a leghatékonyabban a foszfát- és FGF23-szintet a CKD-ben. A kutatók azt tervezik, hogy ezt a megközelítést továbbfejlesztik a jövőbeni randomizált klinikai vizsgálatok során.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy részletes fiziológiai vizsgálatot végezzen egészséges önkénteseken, hogy felmérje a nikotinamid önmagában, lantán-karbonát önmagában vagy mindkettő kombinációja rövid távú hatását a foszfát homeosztázisra. Az egészséges önkéntesektől származó eredmények olyan információkkal szolgálnak, amelyek szükségesek a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vizsgálatainak optimális megtervezéséhez.