Étude sur la combinaison saine

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique croissant qui augmente les risques d'insuffisance rénale terminale (IRT), de maladies cardiovasculaires (MCV), de fractures et de décès, et représente un énorme fardeau financier pour le système de santé américain. Les thérapies existantes ont un impact modeste sur les résultats. De nouvelles stratégies ciblant les mécanismes spécifiques à l'IRC sont nécessaires de toute urgence pour améliorer la santé et réduire les coûts.

L'IRC est compliquée par un métabolisme minéral désordonné, caractérisé par une homéostasie anormale du calcium et du phosphate, une carence en calcitriol et en klotho, et des taux élevés d'hormone parathyroïdienne (PTH) et de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23). FGF23 élevé est la manifestation la plus précoce et la plus courante du métabolisme minéral désordonné. Des études observationnelles rapportent des associations indépendantes entre des taux sanguins élevés de phosphate et de FGF23 et des risques accrus d'IRT, de MCV et de décès. En tant que mécanismes explicatifs potentiels, l'excès de phosphate induit une rigidité artérielle due à la calcification vasculaire, et l'excès de FGF23 contribue directement à la pathogenèse de l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). Ensemble, ces effets favorisent les événements cardiovasculaires et la mort.

L'absorption alimentaire de phosphate est un déterminant modifiable des taux de phosphate et de FGF23. De petites études de courte durée suggèrent que les liants de phosphate et la modification du phosphate alimentaire dans l'IRC peuvent réduire les taux sanguins de phosphate et de FGF23 en réduisant l'absorption paracellulaire du phosphate dans l'intestin. Cependant, des études animales démontrent que la régulation à la hausse compensatoire de l'absorption transcellulaire du phosphate via le co-transporteur de phosphate de sodium, NPT2b, réduit l'efficacité de ces approches. Étant donné que le nicotinamide abaisse le phosphate plasmatique en réduisant l'expression intestinale de NPT2b, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de nicotinamide combiné avec des liants de phosphate sur un fond de modération du phosphate alimentaire réduira le plus efficacement les taux sanguins de phosphate et de FGF23 dans l'IRC. Les chercheurs prévoient de faire progresser cette approche dans de futurs essais cliniques randomisés.

L'objectif de cette étude est de réaliser une étude physiologique détaillée de volontaires sains pour évaluer les effets à court terme du nicotinamide seul, du carbonate de lanthane seul ou des deux en combinaison, sur l'homéostasie du phosphate. Les résultats de volontaires sains fourniront les informations nécessaires pour une conception optimale des études pour les patients atteints d'IRC.