Healthy Combine Study

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett växande folkhälsoproblem som ökar riskerna för endstage renal disease (ESRD), hjärt-kärlsjukdom (CVD), frakturer och dödsfall, och det utgör en enorm ekonomisk börda för det amerikanska hälsosystemet. Befintliga terapier påverkar måttligt resultaten. Nya strategier som är inriktade på CKD-specifika mekanismer behövs akut för att förbättra hälsan och minska kostnaderna.

CKD kompliceras av störd mineralmetabolism, kännetecknad av onormal kalcium- och fosfathomeostas, kalcitriol- och klothobrist och förhöjda nivåer av bisköldkörtelhormon (PTH) och fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23). Förhöjd FGF23 är den tidigaste och vanligaste manifestationen av störd mineralmetabolism. Observationsstudier rapporterar oberoende samband mellan förhöjda fosfat- och FGF23-nivåer i blodet och ökade risker för ESRD, CVD och död. Som potentiella förklaringsmekanismer inducerar fosfatöverskott arteriell stelhet på grund av vaskulär förkalkning, och FGF23-överskott bidrar direkt till patogenesen av vänsterkammarhypertrofi (LVH). Tillsammans främjar dessa effekter CVD-händelser och död.

Fosfatabsorption i kosten är en modifierbar determinant av fosfat- och FGF23-nivåer. Små studier av kort varaktighet tyder på att fosfatbindare och dietfosfatmodifiering vid CKD kan sänka fosfat- och FGF23-blodnivåerna genom att minska paracellulär absorption av fosfat i tarmen. Djurstudier visar dock att kompensatorisk uppreglering av transcellulär fosfatabsorption via natriumfosfat-samtransportören, NPT2b, minskar effektiviteten av dessa tillvägagångssätt. Eftersom nikotinamid sänker plasmafosfat genom att minska tarmuttrycket av NPT2b, antar utredarna att användning av nikotinamid i kombination med fosfatbindare på en bakgrund av dietfosfatmoderering mest effektivt kommer att minska fosfat- och FGF23-blodnivåerna i CKD. Utredarna planerar att främja detta tillvägagångssätt i framtida randomiserade kliniska prövningar.

Syftet med denna studie är att utföra en detaljerad fysiologisk studie av friska frivilliga för att bedöma de kortsiktiga effekterna av enbart nikotinamid, enbart lantankarbonat, eller båda i kombination, på fosfathomeostas. Resultaten från friska frivilliga kommer att ge information som behövs för optimal design av studier för patienter med CKD.