Estudio de Combinación Saludable
Efectos a corto plazo de la nicotinamida y el carbonato de lantano sobre la homeostasis del fósforo en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud pública creciente que aumenta los riesgos de enfermedad renal terminal (ESRD), enfermedad cardiovascular (ECV), fracturas y muerte, y representa una enorme carga financiera para el sistema de salud de EE. UU. Las terapias existentes tienen un impacto modesto en los resultados. Se necesitan urgentemente nuevas estrategias dirigidas a los mecanismos específicos de la ERC para mejorar la salud y reducir los costos.
La ERC se complica por un metabolismo mineral desordenado, caracterizado por homeostasis anormal de calcio y fosfato, deficiencia de calcitriol y klotho, y niveles elevados de hormona paratiroidea (PTH) y factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23). El FGF23 elevado es la manifestación más temprana y común del metabolismo mineral desordenado. Los estudios observacionales informan asociaciones independientes entre niveles elevados de fosfato y FGF23 en sangre y mayores riesgos de ESRD, CVD y muerte. Como posibles mecanismos explicativos, el exceso de fosfato induce rigidez arterial debido a la calcificación vascular, y el exceso de FGF23 contribuye directamente a la patogenia de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI). Juntos, estos efectos promueven los eventos CVD y la muerte.
La absorción de fosfato en la dieta es un determinante modificable de los niveles de fosfato y FGF23. Pequeños estudios de corta duración sugieren que los quelantes de fosfato y la modificación de fosfato en la dieta en la ERC pueden reducir los niveles sanguíneos de fosfato y FGF23 al reducir la absorción paracelular de fosfato en el intestino. Sin embargo, los estudios en animales demuestran que la regulación ascendente compensatoria de la absorción transcelular de fosfato a través del cotransportador de fosfato de sodio, NPT2b, reduce la eficacia de estos enfoques. Dado que la nicotinamida reduce el fosfato plasmático al reducir la expresión intestinal de NPT2b, los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de nicotinamida combinado con quelantes de fosfato en un contexto de moderación de fosfato en la dieta reducirá de manera más efectiva los niveles sanguíneos de fosfato y FGF23 en la ERC. Los investigadores planean avanzar en este enfoque en futuros ensayos clínicos aleatorios.
El objetivo de este estudio es realizar un estudio fisiológico detallado de voluntarios sanos para evaluar los efectos a corto plazo de la nicotinamida sola, el carbonato de lantano solo o ambos en combinación, sobre la homeostasis del fosfato. Los resultados de voluntarios sanos proporcionarán la información necesaria para el diseño óptimo de estudios para pacientes con ERC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Center for Translational Metabolism and Health (CTMH), Northwestern University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
voluntarios sanos
Edad ≥ 18 años, en el momento de la selección
Función renal normal en la selección, definida por
- TFGe > 60
- sin albuminuria
- análisis de orina normales
- normotensos, definidos como presión arterial <140/85 mmHg
- sin antecedentes conocidos de ERC
Función adecuada de los órganos y la médula ósea en la selección, como se define a continuación:
- HCT ≥ 30%
- plaquetas ≥ 125.000/mm3
- bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X límite superior institucional
- 25-hidroxivitamina D ≥ 10 mg/dL
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Antecedentes de reacción alérgica a la nicotinamida, la niacina (excepto enrojecimiento) y/o preparados multivitamínicos
Enfermedad hepática, definida como cirrosis conocida por imágenes o diagnóstico médico.
- Consumo de alcohol documentado > 14 tragos/semana
- Concentraciones de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y/o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio local y/o concentración de bilirrubina total fuera de los límites institucionales.
Concentraciones de creatina quinasa (CK) > 2 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio local en la selección
Evento hemorrágico mayor en los últimos seis meses desde la selección que requirió ingreso hospitalario.
Transfusión de sangre o plaquetas en los últimos seis meses desde la selección
Antecedentes de hiperparatiroidismo primario
Malabsorción clínicamente significativa actual
Anemia (cribado HCT < 30%) en el cribado
Albúmina plasmática < 2,5 mg/dl en la selección
25-hidroxivitamina D <10 mg/dl en la selección
Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento
Tratamiento actual o reciente (en los últimos 14 días desde la selección) con niacina/nicotinamida > 100 mg/día
Uso actual o reciente de MVI que contiene niacina/nicotinamida > 100 mg/día
Uso actual de Tums (o carbonato de calcio tomado para la indigestión) a una dosis de >1000 mg diarios
Participación actual en otro ensayo clínico u otra investigación de intervención
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Lantano + Nicotinamida
Carbonato de lantano 1000 mg por vía oral tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y Nicotinamida 750 mg por vía oral dos veces al día durante 2 semanas
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Tableta de nicotinamida
Tableta de carbonato de lantano
Otros nombres:
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Comparador activo: Lantano + Nicotinamida Placebo
Carbonato de lantano 1000 mg por vía oral tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y placebo de nicotinamida por vía oral dos veces al día durante 2 semanas
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Tableta de carbonato de lantano
Otros nombres:
Píldora de azúcar fabricada para parecerse a una tableta de nicotinamida
Otros nombres:
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Comparador activo: Lantano Placebo + Nicotinamida
Carbonato de lantano Placebo por vía oral tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y Nicotinamida 750 mg por vía oral dos veces al día durante 2 semanas
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Tableta de nicotinamida
Píldora de azúcar fabricada para parecerse a una tableta de carbonato de lantano
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo de lantano + Placebo de nicotinamida
Placebo de carbonato de lantano por vía oral tres veces al día con las comidas durante 2 semanas y placebo de nicotinamida por vía oral dos veces al día durante 2 semanas
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Píldora de azúcar fabricada para parecerse a una tableta de nicotinamida
Otros nombres:
Píldora de azúcar fabricada para parecerse a una tableta de carbonato de lantano
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en FGF23 intacto
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 semanas.
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Cambio longitudinal en los niveles séricos intactos de FGF23 desde la visita inicial hasta la finalización del estudio.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el nivel de fósforo en plasma
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 semanas.
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Cambio longitudinal en los niveles de fósforo plasmático desde la visita inicial hasta la finalización del estudio.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Cambio en el nivel de fósforo en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 semanas.
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Cambio longitudinal en los niveles de fósforo en orina de 24 horas desde la visita inicial hasta la finalización del estudio.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tamara Isakova, MD, MMSc, Northwestern University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU00090161
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Datos del estudio/Documentos
-
Protocolo de estudio
Identificador de información: STU00089165
-
Formulario de consentimiento informado
Identificador de información: STU00089165
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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