Zdrowe badanie łączenia
Krótkoterminowy wpływ nikotynamidu i węglanu lantanu na homeostazę fosforu u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła choroba nerek (CKD) jest narastającym problemem zdrowia publicznego, który zwiększa ryzyko schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), chorób sercowo-naczyniowych (CVD), złamań i śmierci, a także stanowi ogromne obciążenie finansowe dla amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej. Istniejące terapie mają niewielki wpływ na wyniki. Pilnie potrzebne są nowe strategie ukierunkowane na mechanizmy specyficzne dla CKD, aby poprawić stan zdrowia i obniżyć koszty.
CKD jest powikłana zaburzonym metabolizmem mineralnym, charakteryzującym się nieprawidłową homeostazą wapnia i fosforanów, niedoborem kalcytriolu i klotho oraz podwyższonym poziomem hormonu przytarczyc (PTH) i czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23). Podwyższone FGF23 jest najwcześniejszą i najczęstszą manifestacją zaburzonej gospodarki mineralnej. Badania obserwacyjne donoszą o niezależnych powiązaniach między podwyższonym poziomem fosforanów i FGF23 we krwi a zwiększonym ryzykiem ESRD, CVD i zgonu. Jako potencjalne mechanizmy wyjaśniające, nadmiar fosforanów indukuje sztywność tętnic z powodu zwapnienia naczyń, a nadmiar FGF23 bezpośrednio przyczynia się do patogenezy przerostu lewej komory (LVH). Razem te efekty sprzyjają zdarzeniom CVD i śmierci.
Wchłanianie fosforanów w diecie jest modyfikowalnym wyznacznikiem poziomów fosforanów i FGF23. Niewielkie, krótkotrwałe badania sugerują, że środki wiążące fosforany i modyfikacja fosforanów w diecie w PChN mogą obniżać poziomy fosforanów i FGF23 we krwi poprzez zmniejszanie okołokomórkowego wchłaniania fosforanów w jelicie. Jednak badania na zwierzętach pokazują, że kompensacyjna regulacja w górę wchłaniania fosforanów przez komórkę przez kotransporter fosforanu sodu, NPT2b, zmniejsza skuteczność tych podejść. Ponieważ nikotynamid obniża poziom fosforanów w osoczu poprzez zmniejszenie ekspresji NPT2b w jelitach, badacze wysuwają hipotezę, że stosowanie nikotynamidu w połączeniu z substancjami wiążącymi fosforany w połączeniu z umiarkowaniem fosforanów w diecie najskuteczniej obniży poziomy fosforanów i FGF23 we krwi w CKD. Badacze planują ulepszyć to podejście w przyszłych randomizowanych badaniach klinicznych.
Celem tego badania jest przeprowadzenie szczegółowego badania fizjologicznego zdrowych ochotników w celu oceny krótkoterminowego wpływu samego nikotynamidu, samego węglanu lantanu lub obu w połączeniu na homeostazę fosforanów. Wyniki uzyskane od zdrowych ochotników dostarczą informacji potrzebnych do optymalnego zaprojektowania badań dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Center for Translational Metabolism and Health (CTMH), Northwestern University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
Zdrowi ochotnicy
Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
Normalna czynność nerek podczas badania przesiewowego, zgodnie z definicją
- eGFR > 60
- brak albuminurii
- normalne badanie moczu
- normotensyjne, definiowane jako ciśnienie krwi <140/85 mmHg
- brak znanej historii CKD
Odpowiednia czynność narządów i szpiku podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano poniżej:
- HCT ≥ 30%
- płytki krwi ≥ 125 000/mm3
- bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X górna granica instytucjonalna
- 25-hydroksywitamina D ≥ 10mg/dL
Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia.
Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Historia reakcji alergicznej na nikotynamid, niacynę (z wyłączeniem zaczerwienienia twarzy) i/lub preparaty multiwitaminowe
Choroba wątroby, zdefiniowana jako rozpoznana marskość wątroby na podstawie badań obrazowych lub diagnozy lekarskiej.
- Udokumentowane spożycie alkoholu > 14 drinków/tydzień
- Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub fosfatazy alkalicznej > 2-krotność górnej granicy lokalnego zakresu referencyjnego laboratorium i/lub stężenie bilirubiny całkowitej poza granicami instytucji.
Stężenia kinazy kreatynowej (CK) > 2-krotność górnej granicy lokalnego zakresu referencyjnego laboratorium podczas badania przesiewowego
Poważny incydent krwotoczny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od badania przesiewowego wymagający hospitalizacji.
Transfuzja krwi lub płytek krwi w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od badania przesiewowego
Historia pierwotnej nadczynności przytarczyc
Obecne, klinicznie istotne złe wchłanianie
Niedokrwistość (przesiewowe HCT < 30%) podczas badania przesiewowego
Albumina osocza < 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
25-hydroksywitamina D <10 mg/dL podczas badania przesiewowego
Niemożność lub niechęć do wyrażenia zgody
Obecne lub niedawne leczenie (w ciągu ostatnich 14 dni od skriningu) niacyną/amidem kwasu nikotynowego > 100 mg/dobę
Obecne lub niedawne stosowanie MVI zawierające niacynę/amid kwasu nikotynowego > 100 mg/dzień
Obecne stosowanie Tums (lub węglanu wapnia przyjmowanego na niestrawność) w dawce >1000 mg na dobę
Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lantan + nikotynamid
Węglan lantanu 1000 mg doustnie 3 razy dziennie z posiłkami przez 2 tygodnie i nikotynamid 750 mg doustnie 2 razy dziennie przez 2 tygodnie
|
Tabletka z nikotynamidem
Tabletka węglanu lantanu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Lantan + Nikotynamid Placebo
Węglan lantanu 1000 mg doustnie trzy razy dziennie z posiłkami przez 2 tygodnie i nikotynamid Placebo doustnie dwa razy dziennie przez 2 tygodnie
|
Tabletka węglanu lantanu
Inne nazwy:
Pigułka cukrowa wyprodukowana tak, aby wyglądała jak tabletka nikotynamidu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Lantan Placebo + Nikotynamid
Węglan lantanu Placebo doustnie trzy razy dziennie z posiłkami przez 2 tygodnie i nikotynamid 750 mg doustnie dwa razy dziennie przez 2 tygodnie
|
Tabletka z nikotynamidem
Pigułka cukrowa wyprodukowana tak, aby wyglądała jak tabletka węglanu lantanu
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Lantan Placebo + Nikotynamid Placebo
Węglan lantanu Placebo doustnie trzy razy dziennie z posiłkami przez 2 tygodnie i nikotynamid Placebo doustnie dwa razy dziennie przez 2 tygodnie
|
Pigułka cukrowa wyprodukowana tak, aby wyglądała jak tabletka nikotynamidu
Inne nazwy:
Pigułka cukrowa wyprodukowana tak, aby wyglądała jak tabletka węglanu lantanu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w nienaruszonym FGF23
Ramy czasowe: Około 3 tygodnie.
|
Podłużna zmiana poziomów nienaruszonego FGF23 w surowicy od wizyty początkowej do zakończenia badania.
|
Około 3 tygodnie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu fosforu w osoczu
Ramy czasowe: Około 3 tygodnie.
|
Podłużna zmiana poziomu fosforu w osoczu od wizyty początkowej do zakończenia badania.
|
Około 3 tygodnie.
|
|
Zmiana 24-godzinnego poziomu fosforu w moczu
Ramy czasowe: Około 3 tygodnie.
|
Podłużna zmiana 24-godzinnego poziomu fosforu w moczu od wizyty początkowej do zakończenia badania.
|
Około 3 tygodnie.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tamara Isakova, MD, MMSc, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00090161
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Badanie danych/dokumentów
-
Protokół badania
Identyfikator informacji: STU00089165
-
Formularz świadomej zgody
Identyfikator informacji: STU00089165
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .