Estudo Combinado Saudável
Efeitos de Curto Prazo da Nicotinamida e do Carbonato de Lantânio na Homeostase do Fósforo em Voluntários Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública crescente que aumenta os riscos de doença renal terminal (ESRD), doença cardiovascular (DCV), fraturas e morte, e representa um enorme fardo financeiro para o sistema de saúde dos EUA. As terapias existentes impactam modestamente os resultados. Novas estratégias visando mecanismos específicos de CKD são urgentemente necessárias para melhorar a saúde e reduzir custos.
A DRC é complicada pelo metabolismo mineral desordenado, caracterizado por homeostase anormal de cálcio e fosfato, deficiência de calcitriol e klotho e níveis elevados de hormônio da paratireoide (PTH) e fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23). O FGF23 elevado é a manifestação mais precoce e comum do metabolismo mineral desordenado. Estudos observacionais relatam associações independentes entre níveis sanguíneos elevados de fosfato e FGF23 e riscos aumentados de ESRD, DCV e morte. Como possíveis mecanismos explicativos, o excesso de fosfato induz rigidez arterial devido à calcificação vascular, e o excesso de FGF23 contribui diretamente para a patogênese da hipertrofia ventricular esquerda (HVE). Juntos, esses efeitos promovem eventos de DCV e morte.
A absorção dietética de fosfato é um determinante modificável dos níveis de fosfato e FGF23. Pequenos estudos de curta duração sugerem que os aglutinantes de fosfato e a modificação dietética de fosfato na DRC podem diminuir os níveis de fosfato e FGF23 no sangue, reduzindo a absorção paracelular de fosfato no intestino. No entanto, estudos em animais demonstram que a regulação positiva compensatória da absorção transcelular de fosfato por meio do cotransportador de fosfato de sódio, NPT2b, reduz a eficácia dessas abordagens. Uma vez que a nicotinamida diminui o fosfato plasmático reduzindo a expressão intestinal de NPT2b, os pesquisadores levantam a hipótese de que o uso de nicotinamida combinada com aglutinantes de fosfato em um fundo de moderação de fosfato na dieta reduzirá de forma mais eficaz os níveis sanguíneos de fosfato e FGF23 na DRC. Os investigadores planejam avançar esta abordagem em futuros ensaios clínicos randomizados.
O objetivo deste estudo é realizar um estudo fisiológico detalhado de voluntários saudáveis para avaliar os efeitos de curto prazo da nicotinamida sozinha, carbonato de lantânio sozinho, ou ambos em combinação, na homeostase do fosfato. Os resultados de voluntários saudáveis fornecerão as informações necessárias para um projeto ideal de estudos para pacientes com DRC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Center for Translational Metabolism and Health (CTMH), Northwestern University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
voluntários saudáveis
Idade ≥ 18 anos, no momento da triagem
Função renal normal na triagem, conforme definido por
- eGFR > 60
- sem albuminúria
- urinálise normal
- normotenso, definido como pressão arterial <140/85mmHg
- sem história conhecida de CKD
Função adequada de órgão e medula na triagem, conforme definido abaixo:
- HCT ≥ 30%
- plaquetas ≥ 125.000/mm3
- bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional
- 25-hidroxivitamina D ≥ 10 mg/dL
As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia.
Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
História de reação alérgica à nicotinamida, niacina (excluindo rubor) e/ou preparações multivitamínicas
Doença hepática, definida como cirrose conhecida por imagem ou diagnóstico médico.
- Uso documentado de álcool > 14 drinques/semana
- Concentrações de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e/ou fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência do laboratório local e/ou concentração de bilirrubina total fora dos limites institucionais.
Concentrações de creatina quinase (CK) > 2 vezes o limite superior da faixa de referência do laboratório local na triagem
Evento hemorrágico maior nos últimos seis meses desde a triagem que requer internação hospitalar.
Transfusão de sangue ou plaquetas nos últimos seis meses a partir da triagem
História de hiperparatireoidismo primário
Má absorção atual e clinicamente significativa
Anemia (triagem HCT < 30%) na triagem
Albumina plasmática < 2,5 mg/dl na triagem
25-hidroxivitamina D <10mg/dL na triagem
Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento
Tratamento atual ou recente (nos últimos 14 dias após a triagem) com niacina/nicotinamida > 100 mg/dia
Uso atual ou recente de MVI contendo niacina/nicotinamida > 100 mg/dia
Uso atual de Tums (ou carbonato de cálcio tomado para indigestão) em uma dose de >1000 mg por dia
Participação atual em outro ensaio clínico ou outra pesquisa intervencionista
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Lantânio + Nicotinamida
Carbonato de Lantânio 1.000mg via oral três vezes ao dia com as refeições por 2 semanas e nicotinamida 750mg via oral duas vezes ao dia por 2 semanas
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Comprimido de nicotinamida
Comprimido de carbonato de lantânio
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Lantânio + Nicotinamida Placebo
Carbonato de Lantânio 1000mg VO três vezes ao dia com as refeições por 2 semanas e Nicotinamida Placebo via oral duas vezes ao dia por 2 semanas
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Comprimido de carbonato de lantânio
Outros nomes:
Pílula de açúcar fabricada para se parecer com um comprimido de nicotinamida
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Lantânio Placebo + Nicotinamida
Carbonato de Lantânio Placebo por via oral três vezes ao dia com as refeições por 2 semanas e nicotinamida 750mg por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas
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Comprimido de nicotinamida
Pílula de açúcar fabricada para se parecer com um comprimido de carbonato de lantânio
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Lantânio Placebo + Nicotinamida Placebo
Carbonato de Lantânio Placebo por via oral três vezes ao dia com as refeições por 2 semanas e Nicotinamida Placebo por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas
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Pílula de açúcar fabricada para se parecer com um comprimido de nicotinamida
Outros nomes:
Pílula de açúcar fabricada para se parecer com um comprimido de carbonato de lantânio
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no FGF23 intacto
Prazo: Aproximadamente 3 semanas.
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Alteração longitudinal nos níveis séricos intactos de FGF23 desde a visita inicial até a conclusão do estudo.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no nível de fósforo plasmático
Prazo: Aproximadamente 3 semanas.
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Alteração longitudinal nos níveis plasmáticos de fósforo desde a visita inicial até a conclusão do estudo.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Alteração no nível de fósforo urinário em 24 horas
Prazo: Aproximadamente 3 semanas.
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Alteração longitudinal nos níveis de fósforo urinário em 24 horas, desde a consulta inicial até a conclusão do estudo.
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Aproximadamente 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tamara Isakova, MD, MMSc, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00090161
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Dados/documentos do estudo
-
Protocolo de estudo
Identificador de informação: STU00089165
-
Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: STU00089165
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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