健康联合研究
烟酰胺和碳酸镧对健康志愿者体内磷稳态的短期影响
研究概览
详细说明
慢性肾病 (CKD) 是一个日益严重的公共卫生问题，它会增加终末期肾病 (ESRD)、心血管疾病 (CVD)、骨折和死亡的风险，并给美国卫生系统带来巨大的经济负担。 现有疗法对结果影响不大。 迫切需要针对 CKD 特定机制的新策略来改善健康和降低成本。
CKD 并发矿物质代谢紊乱，其特征是钙和磷酸盐稳态异常、骨化三醇和 klotho 缺乏以及甲状旁腺激素 (PTH) 和成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 水平升高。 FGF23 升高是矿物质代谢紊乱最早和最常见的表现。 观察性研究报告了升高的磷酸盐和 FGF23 血液水平与 ESRD、CVD 和死亡风险增加之间的独立关联。 作为潜在的解释机制，磷酸盐过量会因血管钙化而导致动脉硬化，而 FGF23 过量则直接导致左心室肥大 (LVH) 的发病机制。 这些影响共同促进了 CVD 事件和死亡。
膳食磷酸盐吸收是磷酸盐和 FGF23 水平的一个可改变的决定因素。 短期的小型研究表明，CKD 中的磷酸盐结合剂和膳食磷酸盐改良可以通过减少肠道中磷酸盐的细胞旁路吸收来降低磷酸盐和 FGF23 血液水平。 然而，动物研究表明，通过磷酸钠协同转运蛋白 NPT2b 补偿性上调跨细胞磷酸盐吸收会降低这些方法的功效。 由于烟酰胺通过减少 NPT2b 的肠道表达来降低血浆磷酸盐，研究人员假设在饮食磷酸盐适度的背景下使用烟酰胺与磷酸盐结合剂将最有效地降低 CKD 患者的磷酸盐和 FGF23 血液水平。 研究人员计划在未来的随机临床试验中推进这种方法。
本研究的目的是对健康志愿者进行详细的生理学研究，以评估单独使用烟酰胺、单独使用碳酸镧或两者联合使用对磷酸盐稳态的短期影响。 来自健康志愿者的结果将为 CKD 患者的最佳研究设计提供所需的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Center for Translational Metabolism and Health (CTMH), Northwestern University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
健康志愿者
筛查时年龄≥18岁
筛选时肾功能正常，定义为
- 肾小球滤过率 > 60
- 无蛋白尿
- 尿检正常
- 血压正常，定义为血压 <140/85mmHg
- 没有已知的 CKD 病史
筛选时具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
- 血细胞比容≥30%
- 血小板≥125,000/mm3
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 制度上限
- 25-羟基维生素 D ≥ 10mg/dL
有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
对烟酰胺、烟酸（不包括潮红）和/或多种维生素制剂的过敏反应史
肝病，定义为通过影像学或医生诊断已知的肝硬化。
- 酒精使用记录 > 14 杯/周
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或碱性磷酸酶浓度 > 当地实验室参考范围上限的 2 倍和/或总胆红素浓度不在机构限制范围内。
筛选时肌酸激酶 (CK) 浓度 > 当地实验室参考范围上限的 2 倍
过去六个月内因需要住院接受筛查而发生的重大出血事件。
筛选后过去六个月内的血液或血小板输注
原发性甲状旁腺功能亢进史
目前有临床意义的吸收不良
筛选时贫血（筛选 HCT < 30%）
筛选时血浆白蛋白 < 2.5 mg/dl
筛选时 25-羟基维生素 D <10mg/dL
无法或不愿提供同意
当前或最近接受烟酸/烟酰胺 > 100 毫克/天的治疗（筛选后的最后 14 天内）
目前或最近使用含有烟酸/烟酰胺的 MVI > 100 毫克/天
当前使用剂量为每天 >1000 毫克的 Tums（或因消化不良而服用的碳酸钙）
目前参与另一项临床试验或其他介入研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：镧+烟酰胺
碳酸镧 1000mg，每日 3 次，随餐口服，持续 2 周；烟酰胺 750mg，每日 2 次，口服，持续 2 周
|
烟酰胺片
碳酸镧片
其他名称：
|
|
有源比较器：镧+烟酰胺安慰剂
碳酸镧 1000 毫克，每天 3 次随餐口服，持续 2 周，烟酰胺安慰剂每天口服 2 次，持续 2 周
|
碳酸镧片
其他名称：
制造成看起来像烟酰胺药片的糖丸
其他名称：
|
|
有源比较器：镧安慰剂 + 烟酰胺
碳酸镧安慰剂每日 3 次随餐口服，持续 2 周，烟酰胺 750mg 每日两次口服，持续 2 周
|
烟酰胺片
制造成看起来像碳酸镧药片的糖丸
其他名称：
|
|
安慰剂比较：镧安慰剂 + 烟酰胺安慰剂
碳酸镧安慰剂每天随餐口服 3 次，持续 2 周，烟酰胺安慰剂每天口服 2 次，持续 2 周
|
制造成看起来像烟酰胺药片的糖丸
其他名称：
制造成看起来像碳酸镧药片的糖丸
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完整 FGF23 的变化
大体时间：大约3周。
|
从基线访视到研究完成期间血清完整 FGF23 水平的纵向变化。
|
大约3周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆磷水平的变化
大体时间：大约3周。
|
从基线访视到研究完成期间血浆磷水平的纵向变化。
|
大约3周。
|
|
24 小时尿磷水平变化
大体时间：大约3周。
|
从基线访视到研究完成期间 24 小时尿磷水平的纵向变化。
|
大约3周。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tamara Isakova, MD, MMSc、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.