Healthy Combine -tutkimus

Krooninen munuaissairaus (CKD) on kasvava kansanterveysongelma, joka lisää loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD), sydän- ja verisuonitautien (CVD), murtumien ja kuoleman riskiä, ​​ja se muodostaa valtavan taloudellisen taakan Yhdysvaltain terveydenhuoltojärjestelmälle. Nykyiset terapiat vaikuttavat vain vähän tuloksiin. Uusia strategioita, jotka kohdistuvat CKD-spesifisiin mekanismeihin, tarvitaan kiireesti terveyden parantamiseksi ja kustannusten vähentämiseksi.

CKD:tä vaikeuttaa häiriintynyt mineraaliaineenvaihdunta, jolle on ominaista epänormaali kalsiumin ja fosfaatin homeostaasi, kalsitriolin ja kloton puutos sekä lisäkilpirauhashormonin (PTH) ja fibroblastien kasvutekijä 23:n (FGF23) kohonneet tasot. Kohonnut FGF23 on varhaisin ja yleisin häiriintyneen mineraaliaineenvaihdunnan ilmentymä. Havainnointitutkimukset raportoivat riippumattomista yhteyksistä kohonneiden veren fosfaatti- ja FGF23-pitoisuuksien ja lisääntyneiden ESRD-, sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolemanriskien välillä. Mahdollisina selittävinä mekanismeina fosfaattiylimäärä indusoi verisuonten kalkkeutumisesta johtuvaa valtimojäykkyyttä, ja FGF23-ylimäärä myötävaikuttaa suoraan vasemman kammion hypertrofian (LVH) patogeneesiin. Yhdessä nämä vaikutukset edistävät sydän- ja verisuonitautitapahtumia ja kuolemaa.

Ruokavalion sisältämä fosfaatin imeytyminen on fosfaatti- ja FGF23-tasojen muokattavissa oleva tekijä. Pienet, lyhytkestoiset tutkimukset viittaavat siihen, että fosfaatin sitojat ja ravinnon fosfaattimuunnos CKD:ssä voivat alentaa fosfaatti- ja FGF23-tasoja veressä vähentämällä fosfaatin solunulkoista imeytymistä suolistossa. Eläintutkimukset osoittavat kuitenkin, että solun läpi tapahtuvan fosfaatin imeytymisen kompensoiva voimistuminen natriumfosfaattiapukuljettajan, NPT2b:n, kautta vähentää näiden lähestymistapojen tehokkuutta. Koska nikotiiniamidi alentaa plasman fosfaattia vähentämällä NPT2b:n ekspressiota suolistossa, tutkijat olettavat, että nikotiiniamidin käyttö yhdistettynä fosfaattia sitoviin aineisiin ruokavalion fosfaattipitoisuuden taustalla vähentää tehokkaimmin veren fosfaatti- ja FGF23-pitoisuuksia CKD:ssä. Tutkijat aikovat edistää tätä lähestymistapaa tulevissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa yksityiskohtainen fysiologinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla arvioidakseen pelkän nikotiiniamidin, yksinään lantaanikarbonaatin tai molempien yhdistelmän lyhytaikaisia ​​vaikutuksia fosfaatin homeostaasiin. Terveiden vapaaehtoisten tulokset tarjoavat tietoa, jota tarvitaan optimaaliseen tutkimusten suunnitteluun CKD-potilaille.