Исследование здорового сочетания

Хроническая болезнь почек (ХБП) является растущей проблемой общественного здравоохранения, которая увеличивает риск терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН), сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), переломов и смерти, а также ложится огромным финансовым бременем на систему здравоохранения США. Существующие методы лечения незначительно влияют на результаты. Срочно необходимы новые стратегии, нацеленные на механизмы, специфичные для ХБП, для улучшения здоровья и снижения затрат.

ХБП осложняется нарушением минерального обмена, характеризующимся аномальным гомеостазом кальция и фосфатов, дефицитом кальцитриола и клото, а также повышенным уровнем паратиреоидного гормона (ПТГ) и фактора роста фибробластов 23 (FGF23). Повышенный FGF23 является самым ранним и наиболее частым проявлением нарушения минерального обмена. Обсервационные исследования сообщают о независимых ассоциациях между повышенным уровнем фосфатов и FGF23 в крови и повышенным риском тХПН, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. В качестве возможных объяснительных механизмов избыток фосфатов вызывает жесткость артерий из-за кальцификации сосудов, а избыток FGF23 непосредственно способствует патогенезу гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Вместе эти эффекты способствуют сердечно-сосудистым событиям и смерти.

Поглощение фосфатов с пищей является модифицируемым фактором, определяющим уровни фосфатов и FGF23. Небольшие кратковременные исследования позволяют предположить, что фосфатсвязывающие средства и модификация фосфатов в рационе при ХБП могут снижать уровни фосфатов и FGF23 в крови за счет снижения парацеллюлярной абсорбции фосфатов в кишечнике. Однако исследования на животных показывают, что компенсаторная активация трансцеллюлярной абсорбции фосфатов через котранспортер фосфата натрия, NPT2b, снижает эффективность этих подходов. Поскольку никотинамид снижает уровень фосфатов в плазме за счет уменьшения экспрессии NPT2b в кишечнике, исследователи предполагают, что использование никотинамида в сочетании с фосфатсвязывающими препаратами на фоне умеренного потребления фосфатов с пищей будет наиболее эффективно снижать уровни фосфатов и FGF23 в крови при ХБП. Исследователи планируют развивать этот подход в будущих рандомизированных клинических испытаниях.

Целью данного исследования является проведение подробного физиологического исследования здоровых добровольцев для оценки краткосрочных эффектов монотерапии никотинамидом, карбоната лантана или их комбинации на гомеостаз фосфатов. Результаты здоровых добровольцев предоставят информацию, необходимую для оптимального дизайна исследований у пациентов с ХБП.