Sund kombineret undersøgelse

Kronisk nyresygdom (CKD) er et voksende folkesundhedsproblem, der øger risikoen for endstage renal disease (ESRD), hjertekarsygdomme (CVD), frakturer og død, og det udgør en enorm økonomisk byrde for det amerikanske sundhedssystem. Eksisterende behandlinger har beskeden indflydelse på resultaterne. Nye strategier rettet mod CKD-specifikke mekanismer er et presserende behov for at forbedre sundheden og reducere omkostningerne.

CKD kompliceres af forstyrret mineralmetabolisme, karakteriseret ved unormal calcium- og fosfathomeostase, calcitriol- og klotho-mangel og forhøjede niveauer af parathyreoideahormon (PTH) og fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23). Forhøjet FGF23 er den tidligste og mest almindelige manifestation af forstyrret mineralmetabolisme. Observationsstudier rapporterer uafhængige sammenhænge mellem forhøjede fosfat- og FGF23-niveauer i blodet og øgede risici for ESRD, CVD og død. Som potentielle forklaringsmekanismer inducerer fosfatoverskud arteriel stivhed på grund af vaskulær forkalkning, og FGF23-overskud bidrager direkte til patogenesen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Tilsammen fremmer disse effekter CVD-hændelser og død.

Fosfatabsorption i kosten er en modificerbar determinant af fosfat- og FGF23-niveauer. Små undersøgelser af kort varighed tyder på, at fosfatbindere og diætfosfatmodifikation i CKD kan sænke fosfat- og FGF23-blodniveauer ved at reducere paracellulær absorption af fosfat i tarmen. Dyreforsøg viser imidlertid, at kompenserende opregulering af transcellulær fosfatabsorption via natriumphosphat-co-transportøren, NPT2b, reducerer effektiviteten af ​​disse tilgange. Da nikotinamid sænker plasmafosfat ved at reducere tarmekspression af NPT2b, antager efterforskerne, at brug af nikotinamid kombineret med fosfatbindere på baggrund af diætfosfatmoderering mest effektivt vil reducere fosfat- og FGF23-blodniveauer i CKD. Forskerne planlægger at fremme denne tilgang i fremtidige randomiserede kliniske forsøg.

Formålet med denne undersøgelse er at udføre en detaljeret fysiologisk undersøgelse af raske frivillige for at vurdere de kortsigtede virkninger af nikotinamid alene, lanthancarbonat alene eller begge i kombination på fosfathomeostase. Resultaterne fra raske frivillige vil give information, der er nødvendig for optimal design af undersøgelser for patienter med CKD.