Studie av sunne kombinerer

Kronisk nyresykdom (CKD) er et voksende folkehelseproblem som øker risikoen for sluttstadium nyresykdom (ESRD), hjerte- og karsykdommer (CVD), brudd og død, og det utgjør en enorm økonomisk byrde for det amerikanske helsesystemet. Eksisterende terapier påvirker i liten grad resultatene. Nye strategier rettet mot CKD-spesifikke mekanismer er et presserende behov for å forbedre helsen og redusere kostnadene.

CKD er komplisert av forstyrret mineralmetabolisme, preget av unormal kalsium- og fosfathomeostase, kalsitriol- og klotho-mangel, og forhøyede nivåer av parathyroidhormon (PTH) og fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23). Forhøyet FGF23 er den tidligste og vanligste manifestasjonen av forstyrret mineralmetabolisme. Observasjonsstudier rapporterer uavhengige assosiasjoner mellom forhøyede fosfat- og FGF23-nivåer i blodet og økt risiko for ESRD, CVD og død. Som potensielle forklaringsmekanismer induserer fosfatoverskudd arteriell stivhet på grunn av vaskulær forkalkning, og FGF23-overskudd bidrar direkte til patogenesen av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH). Sammen fremmer disse effektene CVD-hendelser og død.

Fosfatabsorpsjon i kosten er en modifiserbar determinant for fosfat- og FGF23-nivåer. Små studier av kort varighet tyder på at fosfatbindere og diettfosfatmodifikasjon ved CKD kan senke fosfat- og FGF23-blodnivået ved å redusere paracellulær absorpsjon av fosfat i tarmen. Dyrestudier viser imidlertid at kompenserende oppregulering av transcellulær fosfatabsorpsjon via natriumfosfat-kotransportøren, NPT2b, reduserer effekten av disse tilnærmingene. Siden nikotinamid senker plasmafosfat ved å redusere tarmekspresjon av NPT2b, antar etterforskerne at bruk av nikotinamid kombinert med fosfatbindere på bakgrunn av diettfosfatmoderering vil mest effektivt redusere fosfat- og FGF23-blodnivået ved CKD. Etterforskerne planlegger å fremme denne tilnærmingen i fremtidige randomiserte kliniske studier.

Målet med denne studien er å utføre en detaljert fysiologisk studie av friske frivillige for å vurdere de kortsiktige effektene av nikotinamid alene, lantankarbonat alene, eller begge i kombinasjon, på fosfathomeostase. Resultatene fra friske frivillige vil gi informasjon som trengs for optimal design av studier for pasienter med CKD.