Gezond Combineren Studie

Chronische nierziekte (CKD) is een groeiend probleem voor de volksgezondheid dat het risico op eindstadium nierziekte (ESRD), hart- en vaatziekten (HVZ), fracturen en overlijden verhoogt, en het vormt een enorme financiële last voor het Amerikaanse gezondheidssysteem. Bestaande therapieën hebben een bescheiden invloed op de resultaten. Nieuwe strategieën gericht op CKD-specifieke mechanismen zijn dringend nodig om de gezondheid te verbeteren en de kosten te verlagen.

CKD wordt gecompliceerd door een verstoord mineraalmetabolisme, gekenmerkt door abnormale calcium- en fosfaathomeostase, calcitriol- en klothodeficiëntie en verhoogde niveaus van parathyroïdhormoon (PTH) en fibroblastgroeifactor 23 (FGF23). Verhoogde FGF23 is de vroegste en meest voorkomende manifestatie van een verstoord mineraalmetabolisme. Observationele studies rapporteren onafhankelijke associaties tussen verhoogde fosfaat- en FGF23-bloedspiegels en verhoogde risico's op ESRD, HVZ en overlijden. Als mogelijke verklarende mechanismen induceert fosfaatovermaat arteriële stijfheid als gevolg van vasculaire calcificatie, en FGF23-overmaat draagt ​​direct bij aan de pathogenese van linkerventrikelhypertrofie (LVH). Samen bevorderen deze effecten CVD-gebeurtenissen en overlijden.

Fosfaatopname via de voeding is een aanpasbare determinant van fosfaat- en FGF23-niveaus. Kleine onderzoeken van korte duur suggereren dat fosfaatbinders en fosfaatmodificatie in de voeding bij CKD de fosfaat- en FGF23-bloedspiegels kunnen verlagen door de paracellulaire absorptie van fosfaat in de darm te verminderen. Dierstudies tonen echter aan dat compenserende opregulatie van transcellulaire fosfaatabsorptie via de natriumfosfaat-cotransporteur, NPT2b, de werkzaamheid van deze benaderingen vermindert. Aangezien nicotinamide plasmafosfaat verlaagt door de darmexpressie van NPT2b te verminderen, veronderstellen de onderzoekers dat het gebruik van nicotinamide in combinatie met fosfaatbinders tegen een achtergrond van fosfaatmatiging in de voeding de fosfaat- en FGF23-bloedspiegels bij CKD het meest effectief zal verlagen. De onderzoekers zijn van plan deze aanpak te bevorderen in toekomstige gerandomiseerde klinische onderzoeken.

Het doel van deze studie is het uitvoeren van een gedetailleerde fysiologische studie van gezonde vrijwilligers om de kortetermijneffecten van alleen nicotinamide, alleen lanthaancarbonaat, of beide in combinatie, op de fosfaathomeostase te beoordelen. De resultaten van gezonde vrijwilligers zullen informatie verschaffen die nodig is voor een optimale opzet van studies voor patiënten met CKD.