Studie zu gesundem Mähdrescher

Chronische Nierenerkrankungen (CKD) sind ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit, das das Risiko einer terminalen Nierenerkrankung (ESRD), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Frakturen und Tod erhöht und eine enorme finanzielle Belastung für das US-amerikanische Gesundheitssystem darstellt. Bestehende Therapien haben nur geringfügige Auswirkungen auf die Ergebnisse. Neuartige Strategien, die auf CNI-spezifische Mechanismen abzielen, sind dringend erforderlich, um die Gesundheit zu verbessern und die Kosten zu senken.

CKD wird durch einen gestörten Mineralstoffwechsel erschwert, der durch eine abnormale Calcium- und Phosphathomöostase, einen Calcitriol- und Klotho-Mangel sowie erhöhte Werte von Parathormon (PTH) und Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) gekennzeichnet ist. Erhöhter FGF23 ist die früheste und häufigste Manifestation eines gestörten Mineralstoffwechsels. Beobachtungsstudien berichten über unabhängige Zusammenhänge zwischen erhöhten Phosphat- und FGF23-Blutspiegeln und einem erhöhten Risiko für terminale Niereninsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod. Als mögliche Erklärungsmechanismen induziert ein Phosphatüberschuss eine arterielle Steifheit aufgrund von Gefäßverkalkung, und ein FGF23-Überschuss trägt direkt zur Pathogenese der linksventrikulären Hypertrophie (LVH) bei. Zusammengenommen fördern diese Effekte kardiovaskuläre Ereignisse und den Tod.

Die Phosphatabsorption über die Nahrung ist ein modifizierbarer Faktor für den Phosphat- und FGF23-Spiegel. Kleine Studien von kurzer Dauer deuten darauf hin, dass Phosphatbinder und diätetische Phosphatmodifikationen bei chronischer Nierenerkrankung den Phosphat- und FGF23-Blutspiegel senken können, indem sie die parazelluläre Absorption von Phosphat im Darm verringern. Tierstudien zeigen jedoch, dass eine kompensatorische Hochregulierung der transzellulären Phosphatabsorption über den Natriumphosphat-Cotransporter NPT2b die Wirksamkeit dieser Ansätze verringert. Da Nikotinamid das Plasmaphosphat senkt, indem es die Darmexpression von NPT2b reduziert, gehen die Forscher davon aus, dass die Verwendung von Nikotinamid in Kombination mit Phosphatbindern vor dem Hintergrund einer diätetischen Phosphatmoderation die Phosphat- und FGF23-Blutspiegel bei chronischer Nierenerkrankung am wirksamsten senkt. Die Forscher planen, diesen Ansatz in zukünftigen randomisierten klinischen Studien voranzutreiben.

Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer detaillierten physiologischen Studie an gesunden Freiwilligen, um die kurzfristigen Auswirkungen von Nicotinamid allein, Lanthancarbonat allein oder beiden in Kombination auf die Phosphathomöostase zu beurteilen. Die Ergebnisse gesunder Freiwilliger werden Informationen liefern, die für die optimale Gestaltung von Studien für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung erforderlich sind.