再発および/または難治性骨髄腫におけるダラツムマブ、サリドマイドおよびデキサメタゾン
再発および/または難治性骨髄腫におけるサリドマイドおよびデキサメタゾンとの併用におけるダラツムマブの第2相試験
ボルテゾミブとレナリドマイドによる前治療後に再発した骨髄腫患者の生存期間は 1 年未満です。 エロツズマブ、パノビノスタット、イクサゾミブ、カーフィルゾミブ、ポマリドマイドなど、再発性骨髄腫の治療薬として、ここ数年で多くの新薬が承認されています。 ただし、これらの薬物のほとんどは、優れた単剤活性を持たないか、依然として免疫調節薬またはプロテアソーム阻害剤のカテゴリーに属しています。 ダラツムマブは、骨髄腫形質細胞に高度に発現する CD38 に対するモノクローナル抗体です。 第 1/2 相試験では、再発性および難治性骨髄腫において非常に許容可能な毒性プロファイルを備えた優れた単剤活性を示しています。 これにより、有効性を高め、骨髄腫患者の転帰を改善するためのダラツムマブとの併用の準備が整いました。 サリドマイドやレナリドマイドなどの免疫調節薬の使用は、NK細胞の活性を増強することが示されています。 NK 細胞は、抗体依存性細胞傷害の重要なメディエーターです。 したがって、ダラツムマブとサリドマイドの併用により、治療の有効性が向上する可能性があるという仮説を立てています。
この研究では、アジアの再発骨髄腫患者 100 人を対象に、ダラツムマブ、サリドマイド、デキサメタゾンの組み合わせを使用した第 II 相試験を実施する予定です。
調査の概要
詳細な説明
ダラツムマブは、骨髄腫細胞に発現する CD38 に対するヒト化抗体です。 ダラツムマブは骨髄腫において単剤活性を示し、有望な新しい治療法です。 最近、2 つの第 1/2 相試験により、ダラツムマブの投与レジメンと、レナリドミドとボルテゾミブの投与後に再発した患者における約 30% の応答率という印象的な単剤活性が確立されました。 ダラツムマブも忍容性が高いようです。 最も一般的な毒性は注入関連であり、ほとんどすべてが最初のサイクルに限定されています。 全体として、これらは早期介入、同時コルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬、ならびに注入速度の低下によって管理可能です. 最近では、ダラツムマブとレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用をレナリドミドおよびデキサメタゾンと比較したランダム化研究、およびダラツムマブとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用とボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの比較を比較した 2 つの無作為化研究の初期の結果から、ダラツムマブの追加により奏効と無増悪生存期間が有意に改善されたことが示されました。再発骨髄腫集団における最小残存病変（MRD）陰性率が 20% を超えています。
さらに、サリドマイドやレナリドマイドなどの免疫調節薬の使用は、NK細胞の活性を増強することが示されています。 NK 細胞は、ダラツムマブの重要な作用機序である抗体依存性細胞傷害の重要なメディエーターです。 さらに、別の抗体標的SLAMF7であるエロツズマブを使用した研究では、デキサメタゾンの追加により有効性が大幅に向上します。 さらに、サリドマイドとデキサメタゾンの併用療法は、骨髄腫において長い歴史があり、比較的忍容性が高く、費用対効果が高いです。 したがって、サリドマイドとデキサメタゾンにダラツムマブを追加することを提案します。この組み合わせは、入手可能であるため、アジアの人口に比較的簡単に提供でき、そのような組み合わせが相乗的で忍容性が高いという十分な根拠があるためです。
患者は28日ごとに評価されます（+/- 10日）。 患者は、疾患の進行、担当医が決定した許容できない毒性、同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで治療を受けなければなりません。 病気が進行した後、担当医は病気の状態と生存率に関する長期的な追跡データを提供する必要があります。 疾患が進行する前に治療を中止した患者については、疾患が進行するまで 28 日 (+/- 10 日) ごとに 1 回、疾患評価測定を実施する必要があります。 患者が病気の進行を記録した後、研究が終了するまで、または患者が同意を撤回するまで、追跡調査が失われるまで、または死亡するまで、3か月ごと（+/- 10日）の生存を追跡します。 フォローアップに失敗した患者については、研究サイトは公開データベース検索を介して生存情報を確認しようとします。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -標準的な基準に従って診断された多発性骨髄腫で、研究登録時に再発および難治性疾患を伴う
-患者は、評価可能な多発性骨髄腫に次の少なくとも1つを持っている必要があります（治療開始から21日以内）
- 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
- -検出可能な血清Mタンパク質がない被験者では、尿Mタンパク質≥200mg / 24時間、または無血清軽チャイ（sFLC）> 100mg / L（関与する軽鎖）および異常なカッパ/ラムダ比
- 少なくとも1行の前治療を受ける必要があります。 （寛解導入療法に続く幹細胞移植と地固め・維持療法を1ラインとみなす）
- -サリドマイドまたはレナリドマイドを除いて、疾患が再発している、および/または以前の治療に難治性である必要があります。 不応性は、治療中の疾患の進行、または特定の治療の最終投与後 6 か月以内の進行として定義されます。 再発はIMWGの基準に従って定義されます
- -18歳以上の男性と女性、または成人の同意のための国の法定年齢以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
患者は、治療開始から 21 日以内に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 および血小板 ≥ 50,000/mm3 (骨髄への骨髄腫の関与が >50% の場合は ≥ 30,000/mm3)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
- 計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分。
- -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 授乳中または妊娠中の女性患者
- IgMサブタイプの多発性骨髄腫
- -グルココルチコイド療法（プレドニゾロン> 30mg /日または同等） インフォームドコンセントが得られる前の14日以内
- POEMS症候群
- 形質細胞白血病または循環形質細胞≧2 x 109/L
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
- -グレード2以上の既存の末梢神経障害または神経因性疼痛の存在
- 既知のアミロイドーシスの患者
- -Dara-TD治療を開始する前の21日以内の承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法
- -Dara-TDの開始前7日以内の局所放射線療法。 -ポマリドマイドの開始前21日以内にかなりの量の骨髄を含む拡張領域への放射線療法
- 免疫療法（ステロイドを除く） Dara-TD開始の21日前
- -Dara-TDの開始前28日以内の大手術（脊椎形成術を除く）
- -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -インフォームドコンセント取得前4か月以内の心筋梗塞
- -既知のHIV血清陽性、C型肝炎感染、および/またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原またはコア抗体を有する患者を除く B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けて反応する患者：これらの患者は許可されます）
- -既知の肝硬変の患者
- クレアチニンクリアランスのある患者
-過去3年以内の2番目の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
- 骨髄異形成症候群の患者
- ステロイドまたはサリドマイド過敏症の患者
- -以前にダラツムマブまたは他の抗CD38抗体で治療された患者。
- 進行中の移植片対宿主病
- -Dara-TD治療を開始する前の14日以内に、胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水が必要な患者
- サリドマイドまたはレナリドマイドに抵抗性の疾患
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブ、サリドマイド、デキサメタゾン
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以下のスケジュールで患者さんを治療します。 ダラツムマブ 16mg/kg 体重を 1～8 週間毎週 IV、続いてダラツムマブ 16mg/kg 体重を 9～24 週まで 2 週間に 1 回、その後 25 週からは 4 週間に 1 回、ダラツムマブ 16mg/kg を疾患進行まで。 PO サリドマイド 100mg を 1 年間毎日、PO デキサメタゾン 40mg (デキサメタゾンの開始用量は週 1 回 20mg で、75 歳以上の患者) を週 1 回 1 年間 (13 サイクル、各サイクルは 4 週間)。 1年後、患者は進行するまでダラツムマブのみを継続 患者は28日ごとに評価されます（+/- 10日）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間を最大 100 か月まで評価
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アジアの再発骨髄腫患者におけるダラツムマブとサリドマイドおよびデキサメタゾンの併用による無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
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治療開始から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間を最大 100 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：ダラツムマブ、サリドマイド、およびデキサメタゾンによる治療の開始からスタディアセリンの終了まで、疾患の進行、管理不能な有害事象または死亡のいずれか早い方が発生するまで、約 3 年間
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International Myeloma Working Groupの基準に基づいて、完全奏効（CR）、厳密な完全奏効（sCR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を達成した登録患者の割合
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ダラツムマブ、サリドマイド、およびデキサメタゾンによる治療の開始からスタディアセリンの終了まで、疾患の進行、管理不能な有害事象または死亡のいずれか早い方が発生するまで、約 3 年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の参加者が登録されてから最長で約 5 年間 (予定)
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ダラツムマブ、サリドマイド、デキサメタゾンによる治療開始から死亡日までの時間。
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最後の参加者が登録されてから最長で約 5 年間 (予定)
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奏功期間（DOR）
時間枠：PR、VGPR、CR、または sCR の最初の証拠から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間、最大 100 か月で評価
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PR、VGPR、CR、または sCR の最初の証拠から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間。
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PR、VGPR、CR、または sCR の最初の証拠から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間、最大 100 か月で評価
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有害事象の影響を受けた参加者の数
時間枠：研究への登録時から最後に無作為化された患者の日から3年まで
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有害事象の頻度と重症度に基づいて評価
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研究への登録時から最後に無作為化された患者の日から3年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wee Joo Chng、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M, Minnema MC, Lassen U, Krejcik J, Palumbo A, van de Donk NW, Ahmadi T, Khan I, Uhlar CM, Wang J, Sasser AK, Losic N, Lisby S, Basse L, Brun N, Richardson PG. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19. doi: 10.1056/NEJMoa1506348. Epub 2015 Aug 26.
- Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, Singhal S, Chari A, Bahlis NJ, Belch A, Krishnan A, Vescio RA, Mateos MV, Mazumder A, Orlowski RZ, Sutherland HJ, Blade J, Scott EC, Oriol A, Berdeja J, Gharibo M, Stevens DA, LeBlanc R, Sebag M, Callander N, Jakubowiak A, White D, de la Rubia J, Richardson PG, Lisby S, Feng H, Uhlar CM, Khan I, Ahmadi T, Voorhees PM. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1551-1560. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4. Epub 2016 Jan 7.
- 3. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl abstr LBA4)
- 4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): POLLUX. EHA 2016 Abstract LB2238
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMN004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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