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재발성 및/또는 불응성 골수종에서 다라투무맙, 탈리도마이드 및 덱사메타손

2018년 6월 5일 업데이트: National University Hospital, Singapore

재발 및/또는 불응성 골수종에서 탈리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙의 2상 연구

보르테조밉과 레날리도마이드를 사용한 사전 치료 후 재발한 골수종 환자의 생존 기간은 1년 미만입니다. Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib 및 Pomalidomide를 포함하여 지난 몇 년 동안 재발성 골수종 치료를 위해 많은 신약이 승인되었습니다. 그러나 이러한 약물의 대부분은 우수한 단일 제제 활성을 갖지 않거나 여전히 면역 조절 약물 또는 프로테아좀 억제제 범주에 속합니다. Daratumumab은 골수종 형질 세포에서 고도로 발현되는 CD38에 대한 단일 클론 항체입니다. ½상 연구에서 매우 수용 가능한 독성 프로필을 가진 재발 및 불응성 골수종에서 인상적인 단일 제제 활성을 나타냅니다. 이는 골수종 환자의 효능을 높이고 결과를 개선하기 위해 daratumumab과의 병용을 위한 단계를 설정했습니다. 탈리도마이드 및 레날리도마이드와 같은 면역 조절 약물의 사용은 NK 세포 활동을 증가시키는 것으로 나타났습니다. NK 세포는 항체 의존성 세포 독성의 중요한 매개체입니다. 따라서 Daratumumab과 thalidomide의 병용이 치료의 효능을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웁니다.

본 연구에서는 아시아 지역의 재발성 골수종 환자 100명을 대상으로 다라투무맙, 탈리도마이드, 덱사메타손 복합제를 이용한 2상 임상시험을 진행할 계획이다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

Daratumumab은 골수종 세포에서 발현되는 CD38에 대한 인간화 항체입니다. Daratumumab은 골수종에서 단일 제제 활성을 보였고 유망한 새로운 치료법입니다. 최근 2상 1/2 연구에서 Daratumumab의 투약 요법과 이전 레날리도마이드 및 보르테조밉 후 재발한 환자에서 약 30%의 반응률이라는 인상적인 단일 제제 활동을 확립했습니다. Daratumumab도 내약성이 좋은 것으로 보입니다. 가장 일반적인 독성은 주입과 관련이 있으며 거의 ​​모든 것이 첫 번째 주기에 국한됩니다. 전반적으로 이들은 조기 개입, 코르티코스테로이드 및 항히스타민제 병용, 주입 속도 저하로 관리할 수 있습니다. 보다 최근에 Daratumumab + lenalidomide 및 dexamethasone을 lenalidomide 및 dexamethasone과 비교하고 Daratumumab + bortezomib 및 dexamethasone을 bortezomib 및 dexamethasone과 비교한 2 무작위배정 연구의 초기 결과에서 Daratumumab의 추가가 높은 반응 및 무진행 생존을 포함하여 유의미하게 개선된 반응 및 무진행 생존을 보여주었습니다. 재발성 골수종 집단에서 20% 이상의 최소 잔류 질병(MRD) 음성률.

또한, 탈리도마이드 및 레날리도마이드와 같은 면역 조절 약물의 사용은 NK 세포 활동을 증가시키는 것으로 나타났습니다. NK 세포는 Daratumumab의 중요한 작용 기전인 항체 의존성 세포 독성의 중요한 매개체입니다. 또한 다른 항체 표적 SLAMF7인 Elotuzumab을 사용한 연구에서 dexamethasone을 추가하면 효능이 크게 향상됩니다. 또한 탈리도마이드 + 덱사메타손 조합은 골수종에서 오랜 역사를 가지고 있으며 상대적으로 내약성이 우수하고 비용 효율적입니다. 따라서 탈리도마이드와 덱사메타손에 Daratumumab을 추가할 것을 제안합니다. 이 조합은 가용성 때문에 아시아인 인구에서 비교적 쉽게 전달할 수 있고 이러한 조합이 시너지 효과가 있고 내약성이 우수하다는 충분한 근거가 있기 때문입니다.

환자는 28일마다(+/-10일) 평가됩니다. 환자는 질병 진행, 치료 의사가 결정한 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지 치료를 받아야 합니다. 질병 진행 후 치료 의사는 질병 상태 및 생존에 대한 장기 추적 데이터를 제공해야 합니다. 질병이 진행되기 전에 치료를 중단한 환자의 경우, 질병이 진행될 때까지 28일(+/- 10일)마다 질병 평가 측정을 수행해야 합니다. 환자가 질병의 진행을 문서화한 후, 연구가 종료될 때까지 또는 환자가 동의를 철회할 때까지 생존을 위해 매 3개월(+/- 10일), 후속 조치에서 소실되거나 사망할 때까지 추적됩니다. 후속 조치를 놓친 모든 환자에 대해 연구 기관은 공개 데이터베이스 검색을 통해 생존 정보 확인을 시도해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Taipei, 대만
        • 아직 모집하지 않음
        • National Taiwan University
  • 대한민국
      • South Korea, 대한민국
        • 아직 모집하지 않음
        • Samsung Medical Center
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르
        • 모병
        • National University Hospital
      • Singapore, 싱가포르
        • 모병
        • Singapore General Hospital
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • 아직 모집하지 않음
        • Queen Mary Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 표준 기준에 따라 진단된 다발성 골수종, 연구 시작 시 재발성 및 불응성 질환

  2. 환자는 다음 중 하나 이상을 동반한 평가 가능한 다발성 골수종이어야 합니다(치료 시작 후 21일 이내).

    1. 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
    2. 검출 가능한 혈청 M-단백질이 없는 피험자에서 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간 또는 무혈청 경차(sFLC) > 100mg/L(관련된 경쇄) 및 비정상 카파/람다 비율
  3. 최소 1회선의 사전치료를 받아야 합니다. (유도 요법 후 줄기 세포 이식 및 강화/유지 요법은 하나의 치료로 간주됩니다.)
  4. 질병이 재발했거나 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 제외한 이전 치료에 불응성이어야 합니다. 불응성은 치료 중 질병 진행 또는 주어진 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행으로 정의됩니다. 재발은 IMWG의 기준에 따라 정의됩니다.
  5. ≥ 18세 이상의 남성 및 여성 또는 성인 동의를 위한 해당 국가의 법적 연령
  6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2

  7. 환자는 치료 시작 21일 후 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000/mm3(골수에 골수종 침범이 >50%인 경우 ≥ 30,000/mm3)
    2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN.
    3. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min.
  8. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서

제외 기준:

  1. 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
  2. IgM 아형의 다발성 골수종
  3. 글루코코르티코이드 요법(프레드니솔론 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 용량), 정보에 입각한 동의를 얻기 전 14일 이내
  4. POEMS 증후군
  5. 형질 세포 백혈병 또는 순환 형질 세포 ≥ 2 x 109/L
  6. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
  7. 2등급 이상의 기존 말초 신경병증 또는 신경병성 통증의 존재
  8. 아밀로이드증이 알려진 환자
  9. Dara-TD 치료 시작 전 21일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법
  10. Dara-TD 시작 전 7일 이내 국소 방사선 요법. 포말리도마이드 시작 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장 영역에 대한 방사선 요법
  11. Dara-TD 시작 21일 전 면역요법(스테로이드제 제외)
  12. 다라티디 시작 전 28일 이내 대수술(척추성형 제외)
  13. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 고지에 입각한 동의를 얻기 전 4개월 이내의 심근경색
  14. 알려진 HIV 혈청 양성, C형 간염 감염 및/또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체가 있고 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 이에 반응하는 환자 제외: 이러한 환자는 허용됨)
  15. 알려진 간경변 환자
  16. 크레아티닌 청소율이 있는 환자

  17. 다음을 제외한 지난 3년 이내의 두 번째 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
  18. 골수이형성 증후군 환자
  19. 스테로이드 또는 탈리도마이드 과민증 환자
  20. 이전에 다라투무맙 또는 기타 항-CD38 항체로 치료받은 환자.
  21. 진행 중인 이식편대숙주병
  22. Dara-TD 치료를 시작하기 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉수 또는 복강천자가 필요한 복수 환자
  23. 탈리도마이드 또는 레날리도마이드에 불응성인 질병
  24. 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
  25. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 질병 또는 정신과적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다라투무맙, 탈리도마이드 및 덱사메타손
의약품: 다라투무맙, 탈리도마이드 및 덱사메타손

환자는 다음 일정으로 치료됩니다. IV 다라투무맙 16mg/kg 체중을 1-8주 동안 매주 투여한 후 다라투무맙 16mg/kg 체중을 9주에서 24주까지 2주마다 1회 투여한 다음 다라투무맙 16mg/kg을 25주부터 질병 진행까지 4주마다 1회 투여합니다. 1년 동안 매일 PO 탈리도마이드 100mg 및 PO 덱사메타손 40mg(덱사메타손의 시작 용량은 >75세 환자의 경우 매주 1회 20mg임) 1년 동안 매주 1회(13주기, 각 주기는 4주). 1년 후, 환자는 진행될 때까지 daratumumab만 지속

환자는 28일마다(+/-10일) 평가됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 개시부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간, 최대 100개월까지 평가
재발성 골수종 아시아인 환자에서 탈리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙의 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
치료 개시부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간, 최대 100개월까지 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: daratumumab, thalidomide 및 dexamethasone 치료 시작부터 studyaseline 종료까지 질병 진행, 관리할 수 없는 부작용 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 약 최대 3년
International Myeloma Working Group 기준에 따라 완전 반응(CR), 엄격한 완전 반응(sCR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 등록 환자의 비율
daratumumab, thalidomide 및 dexamethasone 치료 시작부터 studyaseline 종료까지 질병 진행, 관리할 수 없는 부작용 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 약 최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 마지막 참가자가 등록된 후 최대 약 5년(예상)
Daratumumab, thalidomide 및 dexamethasone 치료 시작부터 사망일까지의 시간.
마지막 참가자가 등록된 후 최대 약 5년(예상)
응답 기간(DOR)
기간: PR, VGPR, CR 또는 sCR의 첫 번째 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 확인까지의 시간, 최대 100개월 평가
PR, VGPR, CR 또는 sCR의 첫 번째 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 확인까지의 시간.
PR, VGPR, CR 또는 sCR의 첫 번째 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 확인까지의 시간, 최대 100개월 평가
부작용의 영향을 받는 참가자 수
기간: 연구 등록 시점부터 마지막 ​​무작위 환자 날짜로부터 3년까지
부작용의 빈도와 심각도를 기준으로 평가
연구 등록 시점부터 마지막 ​​무작위 환자 날짜로부터 3년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

협력자

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 3일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 6월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 6월 5일

마지막으로 확인됨

2018년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AMN004

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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