Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Daratumumab, Thalidomide en Dexamethason bij recidief en/of refractair myeloom

5 juni 2018 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Fase 2-studie van Daratumumab in combinatie met thalidomide en dexamethason bij recidief en/of refractair myeloom

Myeloompatiënten die terugvallen na eerdere behandeling met bortezomib en lenalidomide hebben een overleving van minder dan 1 jaar. Een aantal nieuwe geneesmiddelen is de afgelopen jaren goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend myeloom, waaronder Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib en Pomalidomide. De meeste van deze geneesmiddelen hebben echter geen goede werking als enkelvoudig middel of behoren nog steeds tot de categorie immunomodulerende geneesmiddelen of proteasoomremmers. Daratumumab is een monoklonaal antilichaam tegen CD38 dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht op plasmacellen van myeloom. In fase ½-onderzoeken heeft het een indrukwekkende werking als enkelvoudig middel bij recidief en refractair myeloom met een zeer acceptabel toxiciteitsprofiel. Dit maakte de weg vrij voor combinaties met daratumumab om de werkzaamheid te vergroten en de uitkomst van patiënten met myeloom te verbeteren. Het is aangetoond dat het gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, zoals thalidomide en lenalidomide, de NK-celactiviteit verhoogt. NK-cellen zijn belangrijke bemiddelaars van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit. We veronderstellen daarom dat de combinatie van Daratumumab met thalidomide daarom de werkzaamheid van de behandeling kan verbeteren.

In deze studie zijn we van plan een fase II-studie uit te voeren met de combinatie van Daratumumab, Thalidomide en Dexamethason bij 100 myeloompatiënten met recidiverende myeloom in Azië.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Daratumumab is een gehumaniseerd antilichaam tegen CD38 dat tot expressie komt op myeloomcellen. Daratumumab vertoonde activiteit als enkelvoudig middel bij myeloom en is een veelbelovende nieuwe behandeling. Onlangs hebben 2 fase 1/2-onderzoeken het doseringsregime voor Daratumumab en een indrukwekkende werkzaamheid van één middel van ongeveer 30% responspercentages vastgesteld bij patiënten die terugvallen na eerdere lenalidomide en bortezomib. Daratumumab lijkt ook goed te worden verdragen. De meest voorkomende toxiciteit is infusiegerelateerd en beperkt zich bijna allemaal tot de eerste cyclus. Over het algemeen zijn deze beheersbaar met vroege interventie, gelijktijdige corticosteroïden en antihistaminica en een tragere infusiesnelheid. Meer recent toonden vroege resultaten van 2 gerandomiseerde onderzoeken waarin Daratumumab plus lenalidomide en dexamethason werden vergeleken met lenalidomide en dexamethason, en Daratumumab plus bortezomib en dexamethason vergeleken met bortezomib en dexamethason, aan dat de toevoeging van Daratumumab de respons en progressievrije overleving significant verbeterde, waaronder een hoge minimale residuele ziekte (MRD) negatief percentage van meer dan 20% in de populaties met recidief myeloom.

Bovendien is aangetoond dat het gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, zoals thalidomide en lenalidomide, de NK-celactiviteit verhoogt. NK-cellen zijn belangrijke bemiddelaars van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, wat een belangrijk werkingsmechanisme is voor Daratumumab. Bovendien verbetert de toevoeging van dexamethason in de onderzoeken met een ander antilichaamdoel SLAMF7, Elotuzumab, de werkzaamheid aanzienlijk. Bovendien hebben de combinaties van thalidomide en dexamethason een lange geschiedenis bij myeloom en worden ze relatief goed verdragen en zijn ze kosteneffectief. We stellen daarom voor om Daratumumab toe te voegen aan thalidomide en dexamethason, aangezien deze combinatie vanwege de beschikbaarheid relatief gemakkelijk te leveren is aan de Aziatische bevolking en er een goede reden is dat een dergelijke combinatie synergetisch zal zijn en goed wordt verdragen.

Patiënten worden elke 28 dagen (+/- 10 dagen) beoordeeld. Patiënten zullen de behandeling krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit zoals bepaald door behandelend arts, intrekking van toestemming of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Na progressie van de ziekte moet de behandelend arts follow-upgegevens op lange termijn verstrekken over de ziektestatus en overleving. Voor patiënten die de behandeling hebben stopgezet voordat ziekteprogressie optrad, moeten metingen van de ziektebeoordeling elke 28 dagen (+/- 10 dagen) worden uitgevoerd tot ziekteprogressie. Nadat patiënten progressie van de ziekte hebben gedocumenteerd, zullen ze elke 3 maanden (+/- 10 dagen) worden gevolgd om te overleven tot de afsluiting van de studie of totdat de patiënt zijn toestemming intrekt, verloren gaat voor follow-up of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor elke patiënt die verloren is gegaan voor follow-up, zal de studiesite proberen overlevingsinformatie te verkrijgen via openbare database-zoekopdrachten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nog niet aan het werven
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, republiek van
      • South Korea, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Samsung Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Nog niet aan het werven
        • National Taiwan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Multipel myeloom, gediagnosticeerd volgens standaardcriteria, met recidiverende en refractaire ziekte bij aanvang van het onderzoek

  2. Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste een van de volgende (binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling)

    1. Serum M-proteïne ≥ 0,5g/dL, of
    2. Bij proefpersonen zonder detecteerbaar serum M-proteïne, Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of serumvrije lichte chai (sFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/Lambda-ratio
  3. Moet minimaal 1 regel voorafgaande behandeling hebben ondergaan. (Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als één behandelingslijn)
  4. Moet een recidiverende ziekte hebben en/of ongevoelig zijn voor eerdere behandeling, behalve voor thalidomide of lenalidomide. Ongevoeligheid wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis van een bepaalde therapie. Terugval wordt gedefinieerd volgens de criteria van IMWG
  5. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar of > de wettelijke leeftijd van het land voor toestemming van volwassenen
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2

  7. Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 als myeloombetrokkenheid in het beenmerg >50%)
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
  2. Multipel myeloom van het IgM-subtype
  3. Behandeling met glucocorticoïden (prednisolon > 30 mg/dag of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
  4. POEMS-syndroom
  5. Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 x 109/L
  6. Macroglobulinemie van Waldenström
  7. Bestaande perifere neuropathie van graad 2 of hoger of aanwezigheid van neuropathische pijn
  8. Patiënten met bekende amyloïdose
  9. Chemotherapie met goedgekeurde of onderzochte antikankertherapieën binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de Dara-TD-behandeling
  10. Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van Dara-TD. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide
  11. Immunotherapie (exclusief steroïden) 21 dagen voor aanvang van Dara-TD
  12. Grote operatie (exclusief kyphoplastie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van Dara-TD
  13. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
  14. Bekende HIV-seropositieve, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (behalve patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam die antivirale therapie krijgen en reageren op hepatitis B: deze patiënten zijn toegestaan)
  15. Patiënten met bekende cirrose
  16. Patiënten met creatinineklaring

  17. Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve:

    1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    3. Borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
  18. Patiënten met myelodysplastisch syndroom
  19. Patiënten met overgevoeligheid voor steroïden of thalidomide
  20. Patiënten die eerder zijn behandeld met daratumumab of andere anti-CD38-antilichamen.
  21. Aanhoudende graft-versus-host-ziekte
  22. Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met Dara-TD
  23. Ziekte ongevoelig voor thalidomide of lenalidomide
  24. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen
  25. Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daratumumab, thalidomide en dexamethason
Geneesmiddel: Daratumumab, thalidomide en dexamethason

Patiënten zullen worden behandeld met het volgende schema. IV daratumumab 16 mg/kg lichaamsgewicht wekelijks gedurende week 1-8 gevolgd door daratumumab 16 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken van week 9 tot 24 en vervolgens daratumumab 16 mg/kg eenmaal per 4 weken vanaf week 25 tot ziekteprogressie; PO thalidomide 100 mg per dag gedurende 1 jaar en PO Dexamethason 40 mg (aanvangsdosis dexamethason is 20 mg eenmaal per week voor patiënten >75 jaar oud) eenmaal per week gedurende 1 jaar (13 cycli, elke cyclus duurt 4 weken). Na 1 jaar gaat patiënt alleen door met daratumumab tot progressie

Patiënten worden elke 28 dagen (+/- 10 dagen) beoordeeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen voor daratumumab in combinatie met thalidomide en dexamethason bij Aziatische patiënten met recidiverend myeloom.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: op elk moment vanaf het begin van de behandeling met daratumumab, thalidomide en dexamethason tot het einde van de studieaseline tot ziekteprogressie, onbeheersbare bijwerking of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 3 jaar
percentage ingeschreven patiënten dat een complete respons (CR), of stringente complete respons (sCR), of zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) bereikt op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group
op elk moment vanaf het begin van de behandeling met daratumumab, thalidomide en dexamethason tot het einde van de studieaseline tot ziekteprogressie, onbeheersbare bijwerking of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot circa 5 jaar (naar verwachting) nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Tijd vanaf het begin van de behandeling met daratumumab, thalidomide en dexamethason tot de datum van overlijden.
Tot circa 5 jaar (naar verwachting) nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: de tijd vanaf het eerste bewijs van PR of VGPR, of CR, of sCR tot bevestiging van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
de tijd vanaf het eerste bewijs van PR of VGPR, of CR, of sCR tot bevestiging van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
de tijd vanaf het eerste bewijs van PR of VGPR, of CR, of sCR tot bevestiging van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
Aantal deelnemers getroffen door bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf het moment van inschrijving in de studie tot 3 jaar vanaf de datum van de laatste gerandomiseerde patiënt
beoordeeld op basis van de frequentie en ernst van bijwerkingen
vanaf het moment van inschrijving in de studie tot 3 jaar vanaf de datum van de laatste gerandomiseerde patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMN004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidief en/of refractair myeloom

Klinische onderzoeken op Daratumumab, thalidomide en dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren