Daratumumab, talidomida y dexametasona en mieloma recidivante y/o refractario

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple, diagnosticado según los criterios estándar, con enfermedad recurrente y refractaria al ingreso al estudio

2. Los pacientes deben tener mieloma múltiple evaluable con al menos uno de los siguientes (dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento)

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o
   2. En sujetos sin proteína M detectable en suero, proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas o cadena ligera libre en suero (sFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/Lambda anormal
3. Debe recibir al menos 1 línea de tratamiento previo. (La terapia de inducción seguida de un trasplante de células madre y la terapia de consolidación/mantenimiento se considerarán como una línea de tratamiento)
4. Debe tener una enfermedad recidivante y/o ser refractario al tratamiento previo excepto talidomida o lenalidomida. La refractariedad se define como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de una terapia determinada. La recaída se define según los criterios del IMWG
5. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad o > la edad legal del país para el consentimiento de un adulto
6. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2

7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico a los 21 días de iniciado el tratamiento:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 y plaquetas ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 si la afectación del mieloma en la médula ósea es >50 %)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
   3. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min.
8. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
2. Mieloma múltiple de subtipo IgM
3. Terapia con glucocorticoides (prednisolona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la obtención del consentimiento informado
4. Síndrome de POEMAS
5. Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinemia de Waldenström
7. Neuropatía periférica existente de grado 2 o superior o presencia de dolor neuropático
8. Pacientes con amiloidosis conocida
9. Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento con Dara-TD
10. Radioterapia focal dentro de los 7 días anteriores al inicio de Dara-TD. Radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días previos al inicio de pomalidomida
11. Inmunoterapia (excluyendo esteroides) 21 días antes del inicio de Dara-TD
12. Cirugía mayor (excluyendo cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores al inicio de Dara-TD
13. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional. Infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado
14. Seropositivos conocidos para el VIH, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes con antígeno de superficie o anticuerpo central de hepatitis B que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)
15. Pacientes con cirrosis conocida
16. Pacientes con aclaramiento de creatinina

17. Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto:

    1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
    2. Carcinoma in situ del cuello uterino
    3. Carcinoma de mama in situ con resección quirúrgica completa
18. Pacientes con síndrome mielodisplásico
19. Pacientes con hipersensibilidad a esteroides o talidomida
20. Pacientes tratados previamente con daratumumab u otros anticuerpos anti-CD38.
21. Enfermedad de injerto contra huésped en curso
22. Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento con Dara-TD
23. Enfermedad refractaria a talidomida o lenalidomida
24. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
25. Cualquier enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.