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Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason bei Rezidiv und/oder refraktärem Myelom

5. Juni 2018 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Phase-2-Studie zu Daratumumab in Kombination mit Thalidomid und Dexamethason bei Rezidiv und/oder refraktärem Myelom

Myelompatienten, die nach vorheriger Behandlung mit Bortezomib und Lenalidomid einen Rückfall erleiden, haben eine Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr. In den letzten Jahren wurde eine Reihe neuer Medikamente zur Behandlung des rezidivierenden Myeloms zugelassen, darunter Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, Carfilzomib und Pomalidomid. Die meisten dieser Medikamente haben jedoch entweder keine gute Einzelwirkstoffaktivität oder gehören immer noch zur Kategorie der immunmodulatorischen Medikamente oder Proteasom-Inhibitoren. Daratumumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen CD38, der stark auf Myelom-Plasmazellen exprimiert wird. In Phase-½-Studien zeigte es eine beeindruckende Einzelwirkstoffaktivität bei rezidivierendem und refraktärem Myelom mit einem sehr akzeptablen Toxizitätsprofil. Dies bereitete den Weg für Kombinationen mit Daratumumab, um die Wirksamkeit zu steigern und das Outcome von Patienten mit Myelom zu verbessern. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln wie Thalidomid und Lenalidomid die Aktivität der NK-Zellen erhöht. NK-Zellen sind wichtige Vermittler von Antikörper-abhängiger zellulärer Zytotoxizität. Wir gehen daher davon aus, dass die Kombination von Daratumumab mit Thalidomid daher die Wirksamkeit der Behandlung verbessern kann.

In dieser Studie planen wir die Durchführung einer Phase-II-Studie mit der Kombination aus Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason bei 100 Myelompatienten mit rezidivierendem Myelom in Asien.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Daratumumab ist ein humanisierter Antikörper gegen CD38, der auf Myelomzellen exprimiert wird. Daratumumab zeigte Einzelwirkstoffaktivität beim Myelom und ist eine vielversprechende neue Behandlung. Kürzlich etablierten 2 Phase 1 / 2-Studien das Dosierungsschema für Daratumumab und eine beeindruckende Einzelwirkstoffaktivität von etwa 30 % Ansprechraten bei Patienten, die nach vorheriger Behandlung mit Lenalidomid und Bortezomib einen Rückfall erlitten. Auch Daratumumab scheint gut verträglich zu sein. Die häufigste Toxizität ist infusionsbedingt und fast ausschließlich auf den ersten Zyklus beschränkt. Im Großen und Ganzen sind diese durch frühzeitiges Eingreifen, gleichzeitige Kortikosteroide und Antihistaminika sowie eine Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit beherrschbar. Vor kurzem zeigten erste Ergebnisse aus 2 randomisierten Studien, in denen Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason mit Lenalidomid und Dexamethason und Daratumumab plus Bortezomib und Dexamethason mit Bortezomib und Dexamethason verglichen wurden, dass die Zugabe von Daratumumab das Ansprechen und das progressionsfreie Überleben signifikant verbesserte, einschließlich eines hohen minimale Resterkrankung (MRD) negative Rate von mehr als 20 % in den Rezidiv-Myelom-Populationen.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln wie Thalidomid und Lenalidomid die NK-Zellaktivität erhöht. NK-Zellen sind ein wichtiger Mediator der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität, die ein wichtiger Wirkmechanismus von Daratumumab ist. Darüber hinaus verbesserte in den Studien mit einem anderen Antikörperziel SLAMF7, Elotuzumab, die Zugabe von Dexamethason die Wirksamkeit erheblich. Darüber hinaus hat die Kombination aus Thalidomid plus Dexamethason eine lange Geschichte beim Myelom und ist relativ gut verträglich und kostengünstig. Wir schlagen daher vor, Daratumumab zu Thalidomid und Dexamethason hinzuzufügen, da diese Kombination aufgrund der Verfügbarkeit in der asiatischen Bevölkerung relativ einfach zu verabreichen sein wird und es gute Gründe dafür gibt, dass eine solche Kombination synergistisch und gut verträglich ist

Die Patienten werden alle 28 Tage (+/-10 Tage) untersucht. Die Patienten erhalten die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, bis zum Widerruf der Einwilligung oder bis zum Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). Nach Fortschreiten der Erkrankung sollte der behandelnde Arzt Langzeit-Follow-up-Daten zu Krankheitsstatus und Überleben bereitstellen. Bei Patienten, die die Behandlung vor dem Fortschreiten der Krankheit abgebrochen haben, müssen Messungen zur Krankheitsbewertung einmal alle 28 Tage (+/- 10 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt werden. Nachdem die Patienten ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert haben, werden sie alle 3 Monate (+/-10 Tage) bis zum Abschluss der Studie oder bis der Patient sein Einverständnis widerruft, für die Nachsorge verloren geht oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Überleben beobachtet. Für jeden Patienten, der für die Nachsorge verloren geht, muss das Studienzentrum versuchen, Überlebensinformationen über eine öffentliche Datenbanksuche zu ermitteln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Noch keine Rekrutierung
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republik von
      • South Korea, Korea, Republik von
        • Noch keine Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Noch keine Rekrutierung
        • National Taiwan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Multiples Myelom, diagnostiziert nach Standardkriterien, mit rezidivierender und refraktärer Erkrankung bei Studieneintritt

  2. Die Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Merkmale haben (innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung)

    1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL oder
    2. Bei Personen ohne nachweisbares Serum-M-Protein, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder Serumfreies Light Chai (sFLC) > 100 mg/l (beteiligte Leichtkette) und ein anormales Kappa/Lambda-Verhältnis
  3. Muss mindestens 1 Linie der Vorbehandlung erhalten. (Eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie wird als eine Behandlungslinie betrachtet)
  4. Muss eine rezidivierte Krankheit haben und / oder gegenüber einer früheren Behandlung außer Thalidomid oder Lenalidomid refraktär sein. Refraktärität ist definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer gegebenen Therapie. Rezidiv wird nach den Kriterien der IMWG definiert
  5. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre oder > das gesetzliche Alter des Landes für die Einwilligung eines Erwachsenen
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

  7. Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 bei Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 %)
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
  8. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

  1. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind
  2. Multiples Myelom vom IgM-Subtyp
  3. Glucocorticoid-Therapie (Prednisolon > 30 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Einverständniserklärung
  4. POEMS-Syndrom
  5. Plasmazellleukämie oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 x 109/l
  6. Waldenströms Makroglobulinämie
  7. Bestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder Vorhandensein von neuropathischen Schmerzen
  8. Patienten mit bekannter Amyloidose
  9. Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Dara-TD
  10. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dara-TD. Strahlentherapie in einem ausgedehnten Feld mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
  11. Immuntherapie (ohne Steroide) 21 Tage vor Beginn der Dara-TD
  12. Größere Operation (außer Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Dara-TD
  13. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Überleitungsstörungen, die nicht durch herkömmliche Interventionen kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Erhalt der Einverständniserklärung
  14. Bekannte HIV-seropositive, Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (mit Ausnahme von Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörpern, die eine gegen Hepatitis B gerichtete antivirale Therapie erhalten und darauf ansprechen: diese Patienten sind erlaubt)
  15. Patienten mit bekannter Zirrhose
  16. Patienten mit Kreatinin-Clearance

  17. Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    3. Mammakarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion
  18. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
  19. Patienten mit Steroid- oder Thalidomid-Überempfindlichkeit
  20. Patienten, die zuvor mit Daratumumab oder anderen Anti-CD38-Antikörpern behandelt wurden.
  21. Anhaltende Graft-versus-Host-Krankheit
  22. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Dara-TD erfordern
  23. Krankheit, die gegenüber Thalidomid oder Lenalidomid resistent ist
  24. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen
  25. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason
Arzneimittel: Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason

Die Patienten werden mit dem folgenden Zeitplan behandelt. IV Daratumumab 16 mg/kg Körpergewicht wöchentlich für die Wochen 1-8, gefolgt von Daratumumab 16 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen von Woche 9 bis 24 und dann Daratumumab 16 mg/kg einmal alle 4 Wochen ab Woche 25 bis zum Fortschreiten der Krankheit; PO Thalidomid 100 mg täglich für 1 Jahr und PO Dexamethason 40 mg (Anfangsdosis von Dexamethason beträgt 20 mg einmal wöchentlich für Patienten > 75 Jahre) einmal wöchentlich für 1 Jahr (13 Zyklen, jeder Zyklus dauert 4 Wochen). Nach 1 Jahr setzt der Patient nur noch Daratumumab bis zur Progression fort

Die Patienten werden alle 28 Tage (+/-10 Tage) untersucht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für Daratumumab in Kombination mit Thalidomid und Dexamethason bei asiatischen Patienten mit rezidiviertem Myelom.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: jederzeit vom Beginn der Behandlung mit Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason bis zum Ende der Studieaseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, unbewältigbaren unerwünschten Ereignissen oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, ungefähr bis zu 3 Jahren
Prozentsatz der aufgenommenen Patienten, die basierend auf den Kriterien der International Myeloma Working Group ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein stringentes vollständiges Ansprechen (sCR) oder ein sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichen
jederzeit vom Beginn der Behandlung mit Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason bis zum Ende der Studieaseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, unbewältigbaren unerwünschten Ereignissen oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, ungefähr bis zu 3 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre (voraussichtlich) nach Einschreibung des letzten Teilnehmers
Zeit vom Beginn der Behandlung mit Daratumumab, Thalidomid und Dexamethason bis zum Todestag.
Bis ca. 5 Jahre (voraussichtlich) nach Einschreibung des letzten Teilnehmers
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: die Zeit vom ersten Nachweis von PR oder VGPR oder CR oder sCR bis zur Bestätigung der Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 100 Monate
die Zeit vom ersten Nachweis von PR oder VGPR oder CR oder sCR bis zur Bestätigung des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund.
die Zeit vom ersten Nachweis von PR oder VGPR oder CR oder sCR bis zur Bestätigung der Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 100 Monate
Anzahl der von unerwünschten Ereignissen betroffenen Teilnehmer
Zeitfenster: ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis 3 Jahre nach dem Datum des letzten randomisierten Patienten
anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse beurteilt
ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis 3 Jahre nach dem Datum des letzten randomisierten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMN004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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