Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daratumumab, Thalidomid og Dexamethason ved tilbagefald og/eller refraktært myelom

5. juni 2018 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase 2 undersøgelse af Daratumumab i kombination med thalidomid og dexamethason ved tilbagefald og/eller refraktært myelom

Myelompatienter, som får tilbagefald efter tidligere behandling med bortezomib og lenalidomid, har en overlevelse på mindre end 1 år. En række nye lægemidler er blevet godkendt til behandling af recidiv myelom i de sidste par år, herunder Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib og Pomalidomid. Imidlertid har de fleste af disse lægemidler enten ikke god enkeltmiddelaktivitet eller tilhører stadig kategorien af ​​immunmodulerende lægemidler eller proteasomhæmmere. Daratumumab er et monoklonalt antistof mod CD38, som er stærkt udtrykt på myelomplasmaceller. I fase ½-undersøgelser har det en imponerende enkeltstofaktivitet ved tilbagefald og refraktær myelom med en meget acceptabel toksicitetsprofil. Dette satte scenen for kombinationer med daratumumab for at øge effektiviteten og forbedre resultatet for patienter med myelom. Brugen af ​​immunmodulerende lægemidler, såsom thalidomid og lenalidomid, har vist sig at øge NK-celleaktivitet. NK-celler er vigtig mediator af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Vi antager derfor, at kombinationen af ​​Daratumumab med thalidomid derfor kan forbedre behandlingens effektivitet.

I denne undersøgelse vil vi planlægge at udføre et fase II-forsøg med Daratumumab, Thalidomide, Dexamethason-kombinationen i 100 myelompatienter med tilbagefaldsmyelom i Asien.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Daratumumab er et humaniseret antistof mod CD38, som udtrykkes på myelomceller. Daratumumab udviste enkeltstofaktivitet i myelom og er en lovende ny behandling. For nylig har 2 fase 1/2 undersøgelser etableret doseringsregimet for Daratumumab og en imponerende enkeltstofaktivitet på ca. 30 % responsrater hos patienter, som får tilbagefald efter tidligere lenalidomid og bortezomib. Daratumumab synes også at være veltolereret. Den mest almindelige toksicitet er infusionsrelateret og næsten alle begrænset til den første cyklus. I det hele taget kan disse håndteres med tidlig intervention, samtidige kortikosteroider og antihistaminer samt nedsættelse af infusionshastigheden. For nylig viste tidlige resultater fra 2 randomiserede undersøgelser, der sammenlignede Daratumumab plus lenalidomid og dexamethason sammenlignet med lenalidomid og dexamethason, og Daratumumab plus bortezomib og dexamethason sammenlignet med bortezomib og dexamethason, at tilføjelsen af ​​Daratumumab forbedrede en betydeligt høj overlevelsesevne, inklusive progressionsfri respons. minimal residual disease (MRD) negativ rate på mere end 20 % i tilbagefaldsmyelompopulationerne.

Derudover har brugen af ​​immunmodulerende lægemidler, såsom thalidomid og lenalidomid, vist sig at øge NK-celleaktivitet. NK-celler er en vigtig mediator af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet, som er en vigtig virkningsmekanisme for Daratumumab. Ydermere forbedrede tilsætningen af ​​dexamethason effektiviteten i undersøgelserne med et andet antistofmål SLAMF7, Elotuzumab. Ydermere har kombinationen af ​​thalidomid plus dexamethason en lang historie i myelom og er relativt veltolereret og omkostningseffektiv. Vi foreslår derfor at tilføje Daratumumab til thalidomid og dexamethason, da denne kombination vil være relativt nem at levere i den asiatiske befolkning på grund af tilgængelighed, og der er et godt rationale for, at en sådan kombination vil være synergistisk og veltolereret

Patienterne vil blive vurderet hver 28. dag (+/-10 dage). Patienter skal modtage behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet som bestemt af behandlende læge, tilbagetrækning af samtykke eller dødelighed (alt efter hvad der indtræffer først). Efter sygdomsprogression bør den behandlende læge give langsigtede opfølgningsdata om sygdomsstatus og overlevelse. For patienter, der afbrød behandlingen, før sygdomsprogression indtraf, skal sygdomsvurderingsmålinger udføres hver 28. dag (+/- 10 dage) indtil sygdomsprogression. Efter at patienter har dokumenteret progression af sygdommen, vil de blive fulgt for overlevelse hver 3. måned (+/-10 dage) indtil undersøgelsens afslutning eller indtil patienter trækker samtykket, er tabt til opfølgning eller indtil døden, alt efter hvad der kommer først. For enhver patient, der går tabt til opfølgning, skal undersøgelsesstedet forsøge at fastslå overlevelsesoplysninger via offentlig databasesøgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • South Korea, Korea, Republikken
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Samsung Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Taiwan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Myelomatose, diagnosticeret i henhold til standardkriterier, med recidiverende og refraktær sygdom ved studiestart

  2. Patienter skal have evaluerbart myelomatose med mindst én af følgende (inden for 21 dage efter behandlingsstart)

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
    2. Hos forsøgspersoner uden påviselig serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller serumfri let chai (sFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda-forhold
  3. Skal modtage mindst 1 linje af forudgående behandling. (Induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje)
  4. Skal have recidiverende sygdom og/eller være refraktær over for tidligere behandling bortset fra thalidomid eller lenalidomid. Refractoriness er defineret som sygdomsprogression ved behandling eller progression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en given terapi. Tilbagefald er defineret i henhold til kriterierne i IMWG
  5. Mænd og kvinder ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for voksensamtykke
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

  7. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dages behandlingsstart:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er >50 %)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min.
  8. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
  2. Myelomatose af IgM-subtype
  3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før informeret samtykke opnået
  4. POEMS syndrom
  5. Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
  6. Waldenstroms makroglobulinæmi
  7. Eksisterende perifer neuropati af grad 2 eller højere eller tilstedeværelse af neuropatisk smerte
  8. Patienter med kendt amyloidose
  9. Kemoterapi med godkendte eller undersøgte kræftlægemidler inden for 21 dage før start af Dara-TD-behandling
  10. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før start af Dara-TD. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv inden for 21 dage før start af pomalidomid
  11. Immunterapi (eksklusive steroider) 21 dage før start af Dara-TD
  12. Større operation (undtagen kyphoplasty) inden for 28 dage før start af Dara-TD
  13. Aktiv kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før informeret samtykke opnået
  14. Kendt HIV-seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (undtagen patienter med hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B: disse patienter er tilladt)
  15. Patienter med kendt skrumpelever
  16. Patienter med kreatininclearance

  17. Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion
  18. Patienter med myelodysplastisk syndrom
  19. Patienter med steroid- eller thalidomid-overfølsomhed
  20. Patienter tidligere behandlet med daratumumab eller andre anti-CD38 antistoffer.
  21. Igangværende graft-versus-host-sygdom
  22. Patienter med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før påbegyndelse af Dara-TD-behandling
  23. Sygdom refraktær over for thalidomid eller lenalidomid
  24. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger
  25. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daratumumab, thalidomid og dexamethason
Medicin: Daratumumab, thalidomid og dexamethason

Patienterne vil blive behandlet med følgende skema. IV daratumumab 16 mg/kg legemsvægt ugentligt i uge 1-8 efterfulgt af daratumumab 16 mg/kg legemsvægt én gang hver anden uge fra uge 9 til 24 og derefter daratumumab 16 mg/kg én gang hver 4. uge fra uge 25 og fremefter indtil sygdomsprogression; PO thalidomid 100 mg dagligt i 1 år og PO Dexamethason 40 mg (startdosis af dexamethason er 20 mg én gang om ugen for patienter >75 år) én gang om ugen i 1 år (13 cyklusser, hver cyklus er 4 uger). Efter 1 år fortsætter patienten kun med daratumumab indtil progression

Patienterne vil blive vurderet hver 28. dag (+/-10 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra påbegyndelse af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 100 måneder
At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) for daratumumab i kombination med thalidomid og dexamethason hos asiatiske patienter med recidiverende myelom.
Tid fra påbegyndelse af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: når som helst fra påbegyndelse af behandling med daratumumab, thalidomid og dexamethason til slutningen af ​​studieaselin indtil sygdomsprogression, uoverskuelig bivirkning eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 3 år
procentdel af tilmeldte patienter, der opnår et komplet respons (CR), eller stringent komplet respons (sCR), eller meget godt delvist respons (VGPR) eller delvist respons (PR) baseret på kriterierne for International Myeloma Working Group
når som helst fra påbegyndelse af behandling med daratumumab, thalidomid og dexamethason til slutningen af ​​studieaselin indtil sygdomsprogression, uoverskuelig bivirkning eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 5 år (forventet) efter den sidste deltager er tilmeldt
Tid fra påbegyndelse af behandling med daratumumab, thalidomid og dexamethason til dødsdatoen.
Op til cirka 5 år (forventet) efter den sidste deltager er tilmeldt
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: tiden fra første tegn på PR eller VGPR, eller CR eller sCR til bekræftelse af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 100 måneder
tiden fra første bevis på PR eller VGPR, eller CR eller sCR til bekræftelse af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
tiden fra første tegn på PR eller VGPR, eller CR eller sCR til bekræftelse af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 100 måneder
Antal deltagere berørt af uønskede hændelser
Tidsramme: fra tidspunktet for indskrivning til studiet til 3 år fra datoen for den sidste randomiserede patient
vurderet på baggrund af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser
fra tidspunktet for indskrivning til studiet til 3 år fra datoen for den sidste randomiserede patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMN004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagefald og/eller refraktært myelom

Kliniske forsøg med Daratumumab, thalidomid og dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner