Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Daratumumab, talidomid i deksametazon w nawrocie i/lub opornym na leczenie szpiczaku

5 czerwca 2018 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Badanie fazy 2 daratumumabu w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem w nawrocie i (lub) opornym na leczenie szpiczaku

Pacjenci ze szpiczakiem, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu bortezomibem i lenalidomidem, przeżywają mniej niż 1 rok. W ciągu ostatnich kilku lat dopuszczono szereg nowych leków do leczenia szpiczaka nawrotowego, w tym elotuzumab, panobinostat, iksazomib, karfilzomib i pomalidomid. Jednak większość z tych leków albo nie ma dobrej aktywności pojedynczego środka, albo nadal należy do kategorii leków immunomodulujących lub inhibitorów proteasomu. Daratumumab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko CD38, które ulega silnej ekspresji na komórkach plazmatycznych szpiczaka. W badaniach fazy ½ wykazuje imponującą aktywność pojedynczego środka w szpiczaku nawrotowym i opornym na leczenie z bardzo akceptowalnym profilem toksyczności. To przygotowało grunt pod skojarzenia z daratumumabem w celu zwiększenia skuteczności i poprawy wyników leczenia pacjentów ze szpiczakiem. Wykazano, że stosowanie leków immunomodulujących, takich jak talidomid i lenalidomid, zwiększa aktywność komórek NK. Komórki NK są ważnym mediatorem cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał. Dlatego stawiamy hipotezę, że połączenie daratumumabu z talidomidem może zatem poprawić skuteczność leczenia.

W tym badaniu planujemy przeprowadzić badanie fazy II z użyciem kombinacji daratumumab, talidomid, deksametazon u 100 pacjentów ze szpiczakiem z nawrotem szpiczaka w Azji.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Daratumumab jest humanizowanym przeciwciałem przeciwko CD38, którego ekspresja występuje na komórkach szpiczaka. Daratumumab wykazywał aktywność pojedynczego środka w szpiczaku i jest obiecującym nowym sposobem leczenia. Niedawno w 2 badaniach fazy 1/2 ustalono schemat dawkowania daratumumabu i imponującą aktywność pojedynczego środka wynoszącą około 30% wskaźników odpowiedzi u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu lenalidomidem i bortezomibem. Daratumumab również wydaje się być dobrze tolerowany. Najczęstsza toksyczność jest związana z infuzją i prawie wszystkie ograniczają się do pierwszego cyklu. Ogólnie rzecz biorąc, można je opanować dzięki wczesnej interwencji, jednoczesnemu podawaniu kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych, a także spowolnieniu szybkości wlewu. Niedawno wczesne wyniki 2 randomizowanych badań porównujących daratumumab z lenalidomidem i deksametazonem w porównaniu z lenalidomidem i deksametazonem oraz daratumumab z bortezomibem i deksametazonem w porównaniu z bortezomibem i deksametazonem wykazały, że dodanie daratumumabu znacznie poprawiło odpowiedź i przeżycie wolne od progresji, w tym wysoką minimalna choroba resztkowa (MRD) wynosi ponad 20% w populacjach szpiczaka nawrotowego.

Ponadto wykazano, że stosowanie leków immunomodulujących, takich jak talidomid i lenalidomid, zwiększa aktywność komórek NK. Komórki NK są ważnym mediatorem cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał, która jest ważnym mechanizmem działania daratumumabu. Ponadto w badaniach z użyciem innego docelowego przeciwciała SLAMF7, elotuzumabu, dodanie deksametazonu znacznie poprawia skuteczność. Ponadto połączenie talidomidu z deksametazonem ma długą historię w leczeniu szpiczaka, jest stosunkowo dobrze tolerowane i opłacalne. Dlatego proponujemy dodanie daratumumabu do talidomidu i deksametazonu, ponieważ połączenie to będzie stosunkowo łatwe do podania w populacji azjatyckiej ze względu na dostępność i istnieje uzasadnione uzasadnienie, że takie połączenie będzie synergistyczne i dobrze tolerowane

Pacjenci będą oceniani co 28 dni (+/-10 dni). Pacjenci będą poddani leczeniu do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności określonej przez lekarza prowadzącego, wycofania zgody lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po wystąpieniu progresji choroby lekarz prowadzący powinien dostarczyć długoterminowe dane kontrolne dotyczące stanu choroby i przeżycia. W przypadku pacjentów, którzy przerwali leczenie przed wystąpieniem progresji choroby, pomiary oceny choroby należy przeprowadzać raz na 28 dni (+/- 10 dni) do czasu progresji choroby. Po udokumentowaniu progresji choroby pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia co 3 miesiące (+/-10 dni) do zamknięcia badania lub do wycofania zgody przez pacjentów, utraty możliwości obserwacji lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku każdego pacjenta, który stracił czas na obserwację, ośrodek badawczy podejmie próbę ustalenia informacji o przeżyciu poprzez przeszukiwanie publicznej bazy danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Queen Mary Hospital
  • Republika Korei
      • South Korea, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Samsung Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutacyjny
        • Singapore General Hospital
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Taiwan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Szpiczak mnogi, zdiagnozowany zgodnie ze standardowymi kryteriami, z chorobą nawracającą i oporną na leczenie w momencie włączenia do badania

  2. Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia)

    1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub
    2. U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy, białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub lekkiego chai wolnego od surowicy (sFLC) > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa/lambda
  3. Musi otrzymać co najmniej 1 linię wcześniejszego leczenia. (Terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będzie traktowana jako jedna linia leczenia)
  4. Musi mieć nawrót choroby i/lub być oporny na wcześniejsze leczenie, z wyjątkiem talidomidu lub lenalidomidu. Oporność definiuje się jako progresję choroby w trakcie leczenia lub progresję w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki danej terapii. Nawrót definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG
  5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat lub > wiek wymagany prawem w danym kraju dla uzyskania zgody osoby dorosłej
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

  7. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%)
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
    3. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
  8. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
  2. Szpiczak mnogi podtypu IgM
  3. Terapia glikokortykosteroidami (prednizolon > 30 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 14 dni przed uzyskaniem świadomej zgody
  4. syndrom POEMS
  5. Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 x 109/L
  6. Makroglobulinemia Waldenstroma
  7. Istniejąca neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego lub obecność bólu neuropatycznego
  8. Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą
  9. Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia Dara-TD
  10. Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem Dara-TD. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
  11. Immunoterapia (bez sterydów) 21 dni przed rozpoczęciem Dara-TD
  12. Poważna operacja (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem Dara-TD
  13. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody
  14. Znany seropozytywny HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów z antygenem powierzchniowym lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, otrzymujących i reagujących na terapię przeciwwirusową skierowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B: tacy pacjenci są dopuszczeni)
  15. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby
  16. Pacjenci z klirensem kreatyniny

  17. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy
    3. Rak piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
  18. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym
  19. Pacjenci z nadwrażliwością na steroidy lub talidomid
  20. Pacjenci leczeni wcześniej daratumumabem lub innymi przeciwciałami anty-CD38.
  21. Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
  22. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia jamy opłucnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia Dara-TD
  23. Choroba oporna na talidomid lub lenalidomid
  24. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego
  25. Każda klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daratumumab, talidomid i deksametazon
Lek: Daratumumab, talidomid i deksametazon

Pacjenci będą leczeni według następującego schematu. daratumumab dożylnie 16 mg/kg mc. raz w tygodniu przez 1-8 tygodni, następnie daratumumab 16 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie od 9 do 24 tygodnia, a następnie daratumumab 16 mg/kg raz na 4 tygodnie od 25 tygodnia aż do progresji choroby; PO talidomid 100 mg dziennie przez 1 rok i PO Deksametazon 40 mg (dawka początkowa deksametazonu to 20 mg raz w tygodniu dla pacjentów >75 r.ż.) raz w tygodniu przez 1 rok (13 cykli, każdy cykl trwa 4 tygodnie). Po 1 roku pacjent kontynuuje tylko daratumumab do progresji

Pacjenci będą oceniani co 28 dni (+/-10 dni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 100 miesięcy
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla daratumumabu w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem u azjatyckich pacjentów z nawrotem szpiczaka.
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia daratumumabem, talidomidem i deksametazonem do zakończenia badania aseline do progresji choroby, zdarzenia niepożądanego niemożliwego do opanowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 3 lat
odsetek włączonych pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), rygorystyczną całkowitą odpowiedź (sCR) lub bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria International Myeloma Working Group
w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia daratumumabem, talidomidem i deksametazonem do zakończenia badania aseline do progresji choroby, zdarzenia niepożądanego niemożliwego do opanowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 5 lat (przewidywany) po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Czas od rozpoczęcia leczenia daratumumabem, talidomidem i deksametazonem do daty zgonu.
Do około 5 lat (przewidywany) po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: czas od pierwszego dowodu PR lub VGPR lub CR lub sCR do potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 100 miesięcy
czas od pierwszego dowodu PR lub VGPR lub CR lub sCR do potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
czas od pierwszego dowodu PR lub VGPR lub CR lub sCR do potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 100 miesięcy
Liczba Uczestników dotkniętych Zdarzeniami Niepożądanymi
Ramy czasowe: od momentu włączenia do badania do 3 lat od daty ostatniego randomizowanego pacjenta
oceniane na podstawie częstości i ciężkości działań niepożądanych
od momentu włączenia do badania do 3 lat od daty ostatniego randomizowanego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMN004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrót i/lub szpiczak oporny na leczenie

Badania kliniczne na Daratumumab, talidomid i deksametazon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj