Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daratumumab, thalidomid og deksametason ved tilbakefall og/eller refraktært myelom

5. juni 2018 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase 2-studie av Daratumumab i kombinasjon med thalidomid og deksametason ved tilbakefall og/eller refraktært myelom

Myelompasienter som får tilbakefall etter tidligere behandling med bortezomib og lenalidomid har en overlevelse på mindre enn 1 år. En rekke nye legemidler er godkjent for behandling av residiv myelom de siste par årene, inkludert Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib og Pomalidomid. Imidlertid har de fleste av disse legemidlene enten ikke god enkeltmiddelaktivitet eller tilhører fortsatt kategorien immunmodulerende legemidler eller proteasomhemmere. Daratumumab er et monoklonalt antistoff mot CD38 som er sterkt uttrykt på myelomplasmaceller. I fase ½-studier har den imponerende enkeltmiddelaktivitet ved tilbakefall og refraktært myelom med en svært akseptabel toksisitetsprofil. Dette satte grunnlaget for kombinasjoner med daratumumab for å øke effektiviteten og forbedre resultatet for pasienter med myelom. Bruk av immunmodulerende legemidler, som thalidomid og lenalidomid, har vist seg å øke NK-celleaktiviteten. NK-celler er en viktig mediator for antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet. Vi antar derfor at kombinasjonen av Daratumumab med thalidomid derfor kan forbedre effekten av behandlingen.

I denne studien vil vi planlegge å utføre en fase II-studie med kombinasjonen Daratumumab, Thalidomide, Dexamethason hos 100 myelompasienter med residiv myelom i Asia.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Daratumumab er et humanisert antistoff mot CD38 som uttrykkes på myelomceller. Daratumumab viste enkeltmiddelaktivitet i myelom og er en lovende ny behandling. Nylig har 2 fase 1/2-studier etablert doseringsregimet for Daratumumab og en imponerende enkeltmiddelaktivitet på ca. 30 % responsrate hos pasienter som får tilbakefall etter tidligere lenalidomid og bortezomib. Daratumumab ser også ut til å bli godt tolerert. Den vanligste toksisiteten er infusjonsrelatert og nesten alle begrenset til den første syklusen. I det store og hele er disse håndterbare med tidlig intervensjon, samtidige kortikosteroider og antihistaminer samt senking av infusjonshastigheten. Nylig viste tidlige resultater fra 2 randomiserte studier som sammenlignet Daratumumab pluss lenalidomid og deksametason sammenlignet med lenalidomid og deksametason, og Daratumumab pluss bortezomib og deksametason sammenlignet med bortezomib og deksametason, at tillegg av Daratumumab forbedret en betydelig progresjonsfri overlevelse. minimal restsykdom (MRD) negativ rate på mer enn 20 % i tilbakefallsmyelompopulasjonene.

I tillegg har bruk av immunmodulerende legemidler, som thalidomid og lenalidomid, vist seg å øke NK-celleaktiviteten. NK-celler er en viktig mediator for antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet, som er en viktig virkningsmekanisme for Daratumumab. Videre, i studiene med et annet antistoffmål SLAMF7, Elotuzumab, forbedret tilsetningen av deksametason effekten betydelig. Videre har thalidomid pluss deksametason kombinasjon en lang historie i myelom og er relativt godt tolerert og kostnadseffektiv. Vi foreslår derfor å legge Daratumumab til thalidomid og deksametason, da denne kombinasjonen vil være relativt enkel å levere i den asiatiske befolkningen på grunn av tilgjengelighet og det er gode begrunnelser for at en slik kombinasjon vil være synergistisk og godt tolerert.

Pasientene vil bli vurdert hver 28. dag (+/- 10 dager). Pasienter skal motta behandlingen inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet bestemt av behandlende lege, tilbaketrekking av samtykke eller dødelighet (avhengig av hva som inntreffer først). Etter sykdomsprogresjon bør behandlende lege gi langsiktige oppfølgingsdata om sykdomsstatus og overlevelse. For pasienter som avbrøt behandlingen før sykdomsprogresjon inntraff, skal sykdomsvurderingsmålinger utføres hver 28. dag (+/- 10 dager) frem til sykdomsprogresjon. Etter at pasienter har dokumentert sykdomsprogresjon, vil de følges for overlevelse hver 3. måned (+/-10 dager) frem til studieavslutning eller til pasienter trekker samtykke, er tapt for oppfølging eller til død, avhengig av hva som inntreffer først. For enhver pasient som går tapt for oppfølging, skal studiestedet forsøke å finne overlevelsesinformasjon via offentlig databasesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • South Korea, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Samsung Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National Taiwan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Myelomatose, diagnostisert i henhold til standardkriterier, med tilbakefall og refraktær sykdom ved studiestart

  2. Pasienter må ha evaluerbart myelomatose med minst ett av følgende (innen 21 dager etter behandlingsstart)

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
    2. Hos personer uten påvisbart serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller serumfri lett chai (sFLC) > 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt kappa/lambda-forhold
  3. Må motta minst 1 linje med tidligere behandling. (Induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som én behandlingslinje)
  4. Må ha residiverende sykdom og/eller være refraktær overfor tidligere behandling med unntak av thalidomid eller lenalidomid. Refractoriness er definert som sykdomsprogresjon ved behandling eller progresjon innen 6 måneder etter siste dose av en gitt terapi. Tilbakefall er definert i henhold til kriteriene til IMWG
  5. Menn og kvinner ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for samtykke fra voksne
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

  7. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dager etter behandlingsstart:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og blodplater ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 hvis myelompåvirkning i benmargen er >50 %)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  8. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
  2. Myelomatose av IgM-subtype
  3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) innen 14 dager før informert samtykke innhentet
  4. DIKT-syndrom
  5. Plasmacelleleukemi eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
  6. Waldenstroms makroglobulinemi
  7. Eksisterende perifer nevropati av grad 2 eller høyere eller tilstedeværelse av nevropatisk smerte
  8. Pasienter med kjent amyloidose
  9. Kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 21 dager før oppstart av Dara-TD-behandling
  10. Fokal strålebehandling innen 7 dager før start av Dara-TD. Strålebehandling til et utvidet felt som involverer et betydelig volum av benmarg innen 21 dager før start av pomalidomid
  11. Immunterapi (unntatt steroider) 21 dager før start av Dara-TD
  12. Større operasjon (unntatt kyphoplasty) innen 28 dager før starten av Dara-TD
  13. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskemi eller ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen 4 måneder før informert samtykke innhentet
  14. Kjent HIV-seropositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra pasienter med hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff som mottar og reagerer på antiviral behandling rettet mot hepatitt B: disse pasientene er tillatt)
  15. Pasienter med kjent skrumplever
  16. Pasienter med kreatininclearance

  17. Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra:

    1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
    3. Brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon
  18. Pasienter med myelodysplastisk syndrom
  19. Pasienter med steroid- eller talidomid-overfølsomhet
  20. Pasienter som tidligere er behandlet med daratumumab eller andre anti-CD38-antistoffer.
  21. Pågående graft-versus-host-sykdom
  22. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før oppstart av Dara-TD-behandling
  23. Sykdom som er motstandsdyktig mot thalidomid eller lenalidomid
  24. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene
  25. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daratumumab, thalidomid og deksametason
Legemiddel: Daratumumab, thalidomid og deksametason

Pasienter vil bli behandlet med følgende tidsplan. IV daratumumab 16 mg/kg kroppsvekt ukentlig i uke 1-8 etterfulgt av daratumumab 16 mg/kg kroppsvekt en gang hver 2. uke fra uke 9 til 24 og deretter daratumumab 16 mg/kg en gang hver 4. uke fra uke 25 og fram til sykdomsprogresjon; PO thalidomid 100 mg daglig i 1 år og PO deksametason 40 mg (startdose av deksametason er 20 mg én gang ukentlig for pasienter >75 år) én gang ukentlig i 1 år (13 sykluser, hver syklus er 4 uker). Etter 1 år fortsetter pasienten kun med daratumumab til progresjon

Pasientene vil bli vurdert hver 28. dag (+/- 10 dager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 måneder
For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) for daratumumab i kombinasjon med thalidomid og deksametason hos asiatiske pasienter med residiverende myelom.
Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: når som helst fra oppstart av behandling med daratumumab, thalidomid og deksametason til slutten av studieaselin til sykdomsprogresjon, uhåndterlig bivirkning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 3 år
prosentandel av pasienter som er registrert som oppnår en fullstendig respons (CR), eller stringent komplett respons (sCR), eller svært god delvis respons (VGPR), eller delvis respons (PR) basert på International Myeloma Working Group-kriteriene
når som helst fra oppstart av behandling med daratumumab, thalidomid og deksametason til slutten av studieaselin til sykdomsprogresjon, uhåndterlig bivirkning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil ca. 5 år (forventet) etter at siste deltaker er påmeldt
Tid fra oppstart av behandling med daratumumab, talidomid og deksametason til dødsdato.
Inntil ca. 5 år (forventet) etter at siste deltaker er påmeldt
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: tiden fra første bevis på PR eller VGPR, eller CR, eller sCR til bekreftelse av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 100 måneder
tiden fra første bevis på PR eller VGPR, eller CR, eller sCR til bekreftelse av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
tiden fra første bevis på PR eller VGPR, eller CR, eller sCR til bekreftelse av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 100 måneder
Antall deltakere berørt av uønskede hendelser
Tidsramme: fra tidspunktet for innmelding til studien til 3 år fra datoen for siste randomiserte pasient
vurderes på grunnlag av frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
fra tidspunktet for innmelding til studien til 3 år fra datoen for siste randomiserte pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMN004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefall og/eller refraktært myelom

Kliniske studier på Daratumumab, thalidomid og deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere