Daratumumabi, talidomidi ja deksametasoni pahenemisvaiheessa ja/tai refraktaarisessa myeloomassa
Vaiheen 2 tutkimus daratumumabista yhdistelmänä talidomidin ja deksametasonin kanssa relapsessa ja/tai refraktaarisessa myeloomassa
Myeloomapotilaiden, jotka uusiutuvat aiemman bortetsomibi- ja lenalidomidihoidon jälkeen, eloonjääminen on alle vuoden. Useita uusia lääkkeitä on hyväksytty myelooman uusiutumisen hoitoon viimeisten parin vuoden aikana, mukaan lukien Elotutsumabi, Panobinostaatti, Iksatsomibi, Karfiltsomibi ja Pomalidomidi. Useimmilla näistä lääkkeistä ei kuitenkaan joko ole hyvää yksittäisen aineen aktiivisuutta tai ne kuuluvat edelleen immunomoduloivien lääkkeiden tai proteasomi-inhibiittoreiden luokkaan. Daratumumabi on monoklonaalinen vasta-aine CD38:aa vastaan, joka ilmentyy voimakkaasti myeloomaplasmasoluissa. Vaiheen ½ tutkimuksissa sillä on vaikuttava yksittäisen aineen aktiivisuus uusiutumisessa ja refraktaarisessa myeloomassa, jonka toksisuusprofiili on erittäin hyväksyttävä. Tämä loi pohjan daratumumabin yhdistelmille tehokkuuden lisäämiseksi ja myeloomapotilaiden hoitotuloksen parantamiseksi. Immunomoduloivien lääkkeiden, kuten talidomidin ja lenalidomidin, käytön on osoitettu lisäävän NK-solujen aktiivisuutta. NK-solut ovat tärkeitä vasta-aineriippuvaisen solun sytotoksisuuden välittäjiä. Siksi oletamme, että daratumumabin ja talidomidin yhdistelmä saattaa näin ollen parantaa hoidon tehoa.
Tässä tutkimuksessa aiomme suorittaa vaiheen II kokeen daratumumabin, talidomidin ja deksametasonin yhdistelmällä 100 myeloomapotilaalla, joilla on myelooman uusiutuminen Aasiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Daratumumabi on humanisoitu vasta-aine CD38:aa vastaan, joka ilmentyy myeloomasoluissa. Daratumumabilla oli yksittäinen aktiivisuus myeloomassa ja se on lupaava uusi hoito. Äskettäin tehdyt 2 vaiheen 1/2 tutkimukset vahvistavat daratumumabin annosteluohjelman ja vaikuttavan yksittäisen lääkkeen aktiivisuuden, noin 30 %:n vasteprosentin potilailla, jotka uusiutuvat aikaisemman lenalidomidin ja bortetsomibin jälkeen. Daratumumabi näyttää myös olevan hyvin siedetty. Yleisin toksisuus liittyy infuusioon ja lähes kaikki rajoittuu ensimmäiseen kiertoon. Kaiken kaikkiaan nämä ovat hallittavissa varhaisella puuttumisella, samanaikaisilla kortikosteroideilla ja antihistamiineilla sekä hidastamalla infuusionopeutta. Äskettäin kahden satunnaistetun tutkimuksen varhaiset tulokset, joissa verrattiin daratumumabia plus lenalidomidia ja deksametasonia lenalidomidiin ja deksametasoniin sekä daratumumabia plus bortetsomibiin ja deksametasoniin verrattuna bortetsomibiin ja deksametasoniin, osoittivat, että daratumumabin lisääminen paransi merkittävästi vapaata eloonjäämistä ja paransi merkittävästi eloonjäämistä ja etenemistä. minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen määrä yli 20 % uusiutuvan myelooman populaatioissa.
Lisäksi immunomoduloivien lääkkeiden, kuten talidomidin ja lenalidomidin, käytön on osoitettu lisäävän NK-solujen aktiivisuutta. NK-solut ovat tärkeitä välittäjiä vasta-aineista riippuvaisessa solusytotoksisuudesta, joka on Daratumumabin tärkeä vaikutusmekanismi. Lisäksi tutkimuksissa, joissa käytettiin toista vasta-ainekohdetta SLAMF7:ää, elotutsumabia, deksametasonin lisääminen parantaa huomattavasti tehoa. Lisäksi talidomidin ja deksametasonin yhdistelmällä on pitkä historia myeloomassa, ja se on suhteellisen hyvin siedetty ja kustannustehokas. Siksi ehdotamme daratumumabin lisäämistä talidomidiin ja deksametasoniin, koska tämä yhdistelmä on suhteellisen helppo antaa Aasian väestölle saatavuuden vuoksi ja on hyvä syy, että tällainen yhdistelmä on synergistinen ja hyvin siedetty.
Potilaat arvioidaan 28 päivän välein (+/-10 päivää). Potilaiden tulee saada hoitoa taudin etenemiseen, hoitavan lääkärin määrittelemään ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolleisuuteen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). Taudin etenemisen jälkeen hoitavan lääkärin tulee toimittaa pitkän aikavälin seurantatiedot sairauden tilasta ja eloonjäämisestä. Potilaille, jotka lopettivat hoidon ennen taudin etenemistä, taudin arviointimittaukset on tehtävä kerran 28 päivässä (+/- 10 päivää) taudin etenemiseen asti. Kun potilaat ovat dokumentoineet taudin etenemisen, heitä seurataan eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein (+/-10 päivää) tutkimuksen päättämiseen asti tai kunnes potilas peruuttaa suostumuksensa, menetetään seurantaan tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaiden, jotka ovat kadonneet seurantaan, tutkimuspaikan on yritettävä varmistaa selviytymistiedot julkisen tietokannan haun avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Ei vielä rekrytointia
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
South Korea, Korean tasavalta
- Ei vielä rekrytointia
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Ei vielä rekrytointia
- National Taiwan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippeli myelooma, diagnosoitu standardikriteerien mukaan, uusiutuva ja refraktorinen sairaus tutkimukseen tullessa
Potilailla on oltava arvioitava multippeli myelooma, jolla on vähintään yksi seuraavista (21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
- Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai
- Koehenkilöillä, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin M-proteiinia, virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia tai seerumivapaata light chaita (sFLC) > 100 mg/l (kevytketju mukana) ja epänormaali kappa/lambda-suhde
- On saatava vähintään 1 rivi aiempaa hoitoa. (Induktiohoitoa, jota seuraa kantasolusiirto ja konsolidointi-/ylläpitohoito, pidetään yhtenä hoitolinjana)
- Sairauden on täytynyt olla uusiutunut ja/tai hän ei ole kestänyt aikaisempaa hoitoa talidomidia tai lenalidomidia lukuun ottamatta. Refraktoriteetti määritellään taudin etenemiseksi hoidon aikana tai etenemiseksi 6 kuukauden kuluessa tietyn hoidon viimeisestä annoksesta. Relapsi määritellään IMWG:n kriteerien mukaisesti
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tai > maan lakisääteinen ikä aikuisen suostumukseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit 21 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
- IgM-alatyypin multippeli myelooma
- Glukokortikoidihoito (prednisoloni > 30 mg/vrk tai vastaava) 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
- POEMS-oireyhtymä
- Plasmasoluleukemia tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 x 109/l
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Olemassa oleva perifeerinen neuropatia, joka on asteen 2 tai korkeampi tai esiintyy neuropaattista kipua
- Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi
- Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syöpälääkkeillä 21 päivän sisällä ennen Dara-TD-hoidon aloittamista
- Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen Dara-TD:n aloittamista. Sädehoito laajalle alueelle, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä 21 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista
- Immunoterapia (pois lukien steroidit) 21 päivää ennen Dara-TD:n aloittamista
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta kyphoplastiaa) 28 päivän sisällä ennen Dara-TD:n aloittamista
- Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
- Tunnettu HIV-seropositiivinen, hepatiitti C -infektio ja/tai hepatiitti B (paitsi potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine, jotka saavat B-hepatiittiin suunnattua antiviraalista hoitoa ja reagoivat siihen: nämä potilaat ovat sallittuja)
- Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi
- Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana paitsi:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä steroideille tai talidomidille
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu daratumumabilla tai muilla anti-CD38-vasta-aineilla.
- Jatkuva siirrännäis-isäntä-sairaus
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen Dara-TD-hoidon aloittamista
- Talidomidille tai lenalidomidille vastustuskykyinen sairaus
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daratumumabi, talidomidi ja deksametasoni
|
Potilaita hoidetaan seuraavan aikataulun mukaisesti. IV daratumumabi 16 mg/kg viikoittain viikkojen 1–8 ajan, minkä jälkeen daratumumabi 16 mg/kg kerran 2 viikossa viikoilla 9–24 ja sitten daratumumabi 16 mg/kg kerran 4 viikossa viikosta 25 alkaen taudin etenemiseen saakka; PO talidomidi 100 mg päivässä 1 vuoden ajan ja PO deksametasoni 40 mg (deksametasonin aloitusannos on 20 mg kerran viikossa yli 75-vuotiaille potilaille) kerran viikossa 1 vuoden ajan (13 sykliä, jokainen sykli on 4 viikkoa). Vuoden kuluttua potilas jatkaa daratumumabihoitoa vain etenemiseen asti Potilaat arvioidaan 28 päivän välein (+/-10 päivää). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) daratumumabille yhdessä talidomidin ja deksametasonin kanssa aasialaispotilailla, joilla on uusiutunut myelooma.
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: milloin tahansa daratumumabi-, talidomidi- ja deksametasonihoidon aloittamisesta tutkimuksen aseliinin loppuun asti taudin etenemiseen, hallitsemattomaan haittatapahtumaan tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 3 vuotta
|
prosenttiosuus potilaista, jotka saivat täydellisen vasteen (CR), tiukan täydellisen vasteen (sCR) tai erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien perusteella
|
milloin tahansa daratumumabi-, talidomidi- ja deksametasonihoidon aloittamisesta tutkimuksen aseliinin loppuun asti taudin etenemiseen, hallitsemattomaan haittatapahtumaan tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään noin 5 vuotta (odotettu) viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Aika daratumumabi-, talidomidi- ja deksametasonihoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
Enintään noin 5 vuotta (odotettu) viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: aika ensimmäisestä PR:n tai VGPR:n tai CR:n tai sCR:n todisteesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman varmistumiseen, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
aika ensimmäisestä PR:n tai VGPR:n tai CR:n tai sCR:n todisteesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman vahvistukseen.
|
aika ensimmäisestä PR:n tai VGPR:n tai CR:n tai sCR:n todisteesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman varmistumiseen, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joihin haittatapahtumat vaikuttavat
Aikaikkuna: tutkimukseen ilmoittautumisesta kolmeen vuoteen viimeisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä
|
arvioitiin haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella
|
tutkimukseen ilmoittautumisesta kolmeen vuoteen viimeisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M, Minnema MC, Lassen U, Krejcik J, Palumbo A, van de Donk NW, Ahmadi T, Khan I, Uhlar CM, Wang J, Sasser AK, Losic N, Lisby S, Basse L, Brun N, Richardson PG. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19. doi: 10.1056/NEJMoa1506348. Epub 2015 Aug 26.
- Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, Singhal S, Chari A, Bahlis NJ, Belch A, Krishnan A, Vescio RA, Mateos MV, Mazumder A, Orlowski RZ, Sutherland HJ, Blade J, Scott EC, Oriol A, Berdeja J, Gharibo M, Stevens DA, LeBlanc R, Sebag M, Callander N, Jakubowiak A, White D, de la Rubia J, Richardson PG, Lisby S, Feng H, Uhlar CM, Khan I, Ahmadi T, Voorhees PM. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1551-1560. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4. Epub 2016 Jan 7.
- 3. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl abstr LBA4)
- 4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): POLLUX. EHA 2016 Abstract LB2238
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Deksametasoni
- Talidomidi
- Daratumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMN004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .