Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Daratumumab, Talidomid och Dexametason vid återfall och/eller refraktärt myelom

5 juni 2018 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Fas 2-studie av Daratumumab i kombination med talidomid och dexametason vid återfall och/eller refraktärt myelom

Myelompatienter som återfaller efter tidigare behandling med bortezomib och lenalidomid har en överlevnad på mindre än 1 år. Ett antal nya läkemedel har godkänts för behandling av återfallsmyelom under de senaste åren, inklusive Elotuzumab, Panobinostat, Ixazomib, carfilzomib och Pomalidomid. Emellertid har de flesta av dessa läkemedel antingen inte god singelaktivitet eller tillhör fortfarande kategorin immunmodulerande läkemedel eller proteasomhämmare. Daratumumab är en monoklonal antikropp mot CD38 som är starkt uttryckt på myelomplasmaceller. I fas ½-studier har den en imponerande aktivitet med enstaka medel vid återfall och refraktärt myelom med en mycket acceptabel toxicitetsprofil. Detta satte grunden för kombinationer med daratumumab för att öka effektiviteten och förbättra resultatet för patienter med myelom. Användningen av immunmodulerande läkemedel, såsom talidomid och lenalidomid, har visat sig öka NK-cellaktiviteten. NK-celler är viktiga mediatorer av antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet. Vi antar därför att kombinationen av Daratumumab med talidomid därför kan förbättra behandlingens effektivitet.

I den här studien kommer vi att planera att utföra en fas II-studie med kombinationen Daratumumab, Thalidomide, Dexametason på 100 myelompatienter med återfallsmyelom i Asien.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Daratumumab är en humaniserad antikropp mot CD38 som uttrycks på myelomceller. Daratumumab uppvisade singelaktivitet vid myelom och är en lovande ny behandling. Nyligen har 2 fas 1/2-studier fastställt doseringsregimen för Daratumumab och en imponerande effekt av enstaka medel på cirka 30 % svarsfrekvens hos patienter som återfaller efter tidigare lenalidomid och bortezomib. Daratumumab verkar också tolereras väl. Den vanligaste toxiciteten är infusionsrelaterad och nästan all begränsad till den första cykeln. På det hela taget är dessa hanterbara med tidig intervention, samtidiga kortikosteroider och antihistaminer samt minskad infusionshastighet. Mer nyligen visade tidiga resultat från två randomiserade studier som jämförde Daratumumab plus lenalidomid och dexametason jämfört med lenalidomid och dexametason, och Daratumumab plus bortezomib och dexametason jämfört med bortezomib och dexametason, att tillägget av Daratumumab förbättrade en signifikant överlevnadsfri överlevnad, inklusive progressionsfri överlevnad. minimal resterande sjukdom (MRD) negativ frekvens på mer än 20 % i återfallsmyelompopulationerna.

Dessutom har användningen av immunmodulerande läkemedel, såsom talidomid och lenalidomid, visat sig öka NK-cellaktiviteten. NK-celler är en viktig mediator för antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet, vilket är en viktig verkningsmekanism för Daratumumab. Dessutom, i studierna med användning av ett annat antikroppsmål SLAMF7, Elotuzumab, förbättrade tillägget av dexametason effekten avsevärt. Dessutom har talidomid plus dexametason en lång historia av myelom och är relativt väl tolererad och kostnadseffektiv. Vi föreslår därför att lägga till Daratumumab till talidomid och dexametason, eftersom denna kombination kommer att vara relativt lätt att leverera i den asiatiska befolkningen på grund av tillgänglighet och det finns goda skäl att en sådan kombination kommer att vara synergistisk och vältolererad.

Patienterna kommer att bedömas var 28:e dag (+/-10 dagar). Patienterna ska få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet som fastställts av behandlande läkare, återkallande av samtycke eller dödlighet (beroende på vilket som inträffar först). Efter sjukdomsprogression bör den behandlande läkaren tillhandahålla långsiktiga uppföljningsdata om sjukdomsstatus och överlevnad. För patienter som avbröt behandlingen innan sjukdomsprogression inträffade, ska sjukdomsbedömningsmätningar utföras en gång var 28:e dag (+/- 10 dagar) fram till sjukdomsprogression. Efter att patienter har dokumenterat sjukdomsprogression kommer de att följas för överlevnad var 3:e månad (+/-10 dagar) tills studien avslutas eller tills patienter drar tillbaka samtycke, förloras för uppföljning eller tills döden, beroende på vilket som inträffar först. För varje patient som går förlorad för uppföljning, ska studieplatsen försöka fastställa överlevnadsinformation via offentlig databassökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har inte rekryterat ännu
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republiken av
      • South Korea, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Samsung Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytering
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Har inte rekryterat ännu
        • National Taiwan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Multipelt myelom, diagnostiserat enligt standardkriterier, med skov och refraktär sjukdom vid studiestart

  2. Patienter måste ha utvärderbart multipelt myelom med minst ett av följande (inom 21 dagar efter påbörjad behandling)

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
    2. Hos försökspersoner utan detekterbart M-protein i serum, M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timmar, eller serumfritt lätt chai (sFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt kappa/lambda-förhållande
  3. Måste få minst 1 rad av tidigare behandling. (Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje)
  4. Måste ha återfall i sjukdomen och/eller vara refraktär mot tidigare behandling förutom talidomid eller lenalidomid. Refractoriness definieras som sjukdomsprogression vid behandling eller progression inom 6 månader efter den sista dosen av en given terapi. Återfall definieras enligt kriterierna för IMWG
  5. Män och kvinnor ≥ 18 år eller > landets lagliga ålder för vuxen samtycke
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2

  7. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier med 21 dagar efter behandlingsstart:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocyter ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 om myelompåverkan i benmärgen är >50 %)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Beräknat kreatininclearance ≥ 30mL/min.
  8. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
  2. Multipelt myelom av IgM-subtyp
  3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar innan informerat samtycke erhållits
  4. POEMS syndrom
  5. Plasmacellsleukemi eller cirkulerande plasmaceller ≥ 2 x 109/L
  6. Waldenströms makroglobulinemi
  7. Befintlig perifer neuropati av grad 2 eller högre eller förekomst av neuropatisk smärta
  8. Patienter med känd amyloidos
  9. Kemoterapi med godkända eller undersökta läkemedel mot cancer inom 21 dagar innan behandling med Dara-TD påbörjas
  10. Fokal strålbehandling inom 7 dagar före start av Dara-TD. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar en betydande volym benmärg inom 21 dagar före start av pomalidomid
  11. Immunterapi (exklusive steroider) 21 dagar före start av Dara-TD
  12. Större operation (exklusive kyphoplasty) inom 28 dagar före start av Dara-TD
  13. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), symptomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom 4 månader innan informerat samtycke erhållits
  14. Känd HIV-seropositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (förutom patienter med hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp som får och svarar på antiviral behandling riktad mot hepatit B: dessa patienter är tillåtna)
  15. Patienter med känd cirros
  16. Patienter med kreatininclearance

  17. Andra malignitet under de senaste 3 åren förutom:

    1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
    3. Bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion
  18. Patienter med myelodysplastiskt syndrom
  19. Patienter med steroid- eller talidomidöverkänslighet
  20. Patienter som tidigare behandlats med daratumumab eller andra anti-CD38-antikroppar.
  21. Pågående graft-versus-host-sjukdom
  22. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar innan behandling med Dara-TD påbörjas
  23. Sjukdom som är refraktär mot talidomid eller lenalidomid
  24. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar
  25. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daratumumab, talidomid och dexametason
Läkemedel: Daratumumab, talidomid och dexametason

Patienterna kommer att behandlas med följande schema. IV daratumumab 16 mg/kg kroppsvikt varje vecka under veckorna 1-8 följt av daratumumab 16 mg/kg kroppsvikt en gång varannan vecka från vecka 9 till 24 och sedan daratumumab 16 mg/kg en gång var fjärde vecka från vecka 25 och framåt tills sjukdomsprogression; PO talidomid 100 mg dagligen i 1 år och PO dexametason 40 mg (startdos av dexametason är 20 mg en gång i veckan för patienter >75 år) en gång i veckan i 1 år (13 cykler, varje cykel är 4 veckor). Efter 1 år fortsätter patienten endast med daratumumab tills progression

Patienterna kommer att bedömas var 28:e dag (+/-10 dagar).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från påbörjande av behandling till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 100 månader
Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) för daratumumab i kombination med talidomid och dexametason hos asiatiska patienter med återfall i myelom.
Tid från påbörjande av behandling till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 100 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: när som helst från början av behandling med daratumumab, talidomid och dexametason till slutet av studieaselin tills sjukdomsprogression, ohanterlig biverkning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 3 år
procentandel av de inskrivna patienterna som uppnår ett fullständigt svar (CR), eller stringent fullständigt svar (sCR), eller mycket bra partiellt svar (VGPR), eller partiellt svar (PR) baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group
när som helst från början av behandling med daratumumab, talidomid och dexametason till slutet av studieaselin tills sjukdomsprogression, ohanterlig biverkning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 5 år (förväntat) efter att den sista deltagaren är inskriven
Tid från påbörjande av behandling med daratumumab, talidomid och dexametason till dödsdatum.
Upp till cirka 5 år (förväntat) efter att den sista deltagaren är inskriven
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: tiden från första bevis på PR eller VGPR, eller CR eller sCR till bekräftelse av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 100 månader
tiden från första bevis på PR eller VGPR, eller CR, eller sCR till bekräftelse av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
tiden från första bevis på PR eller VGPR, eller CR eller sCR till bekräftelse av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 100 månader
Antal deltagare som påverkas av negativa händelser
Tidsram: från tidpunkten för inskrivningen till studien till 3 år från datumet för den sista randomiserade patienten
bedöms utifrån frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar
från tidpunkten för inskrivningen till studien till 3 år från datumet för den sista randomiserade patienten

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2017

Första postat (Faktisk)

8 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMN004

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall och/eller refraktärt myelom

Kliniska prövningar på Daratumumab, talidomid och dexametason

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera