Daratumumab, talidomid és dexametazon relapszusban és/vagy refrakter myelomában
2. fázisú daratumumab talidomiddal és dexametazonnal kombinációban történő vizsgálata relapszusban és/vagy refrakter myelomában
A bortezomibbal és lenalidomiddal korábbi kezelést követően visszaeső mielómás betegek túlélése kevesebb mint 1 év. Az elmúlt néhány évben számos új gyógyszert hagytak jóvá a relapszus myeloma kezelésére, köztük az Elotuzumabot, a Panobinostatot, az Ixazomibet, a karfilzomibot és a Pomalidomidet. Azonban ezeknek a gyógyszereknek a többsége vagy nem rendelkezik jó egyedi hatóanyag aktivitással, vagy továbbra is az immunmoduláló gyógyszerek vagy proteaszóma-gátlók kategóriájába tartozik. A daratumumab egy CD38 elleni monoklonális antitest, amely erősen expresszálódik mielóma plazmasejteken. A ½ fázisú vizsgálatokban lenyűgöző egyetlen hatóanyag aktivitással rendelkezik relapszusban és refrakter myelomában, nagyon elfogadható toxicitási profillal. Ez megteremtette a terepet a daratumumabbal történő kombinációk számára a hatékonyság növelése és a mielómás betegek kimenetelének javítása érdekében. Az immunmoduláló gyógyszerek, például a talidomid és a lenalidomid alkalmazása kimutatták, hogy fokozza az NK-sejtek aktivitását. Az NK-sejtek az antitest-függő sejtes citotoxicitás fontos közvetítői. Ezért feltételezzük, hogy a Daratumumab és a talidomid kombinációja javíthatja a kezelés hatékonyságát.
Ebben a vizsgálatban azt tervezzük, hogy a Daratumumab, Thalidomide, Dexamethasone kombinációt használó II. fázisú vizsgálatot 100, relapszusban szenvedő ázsiai mielómás betegen végezzük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A daratumumab egy humanizált antitest a CD38 ellen, amely mielómasejteken expresszálódik. A daratumumab egyetlen hatóanyagú aktivitást mutatott mielómában, és ígéretes új kezelés. A közelmúltban végzett 2. fázis 1/2 vizsgálatok megállapították a daratumumab adagolási rendjét és lenyűgöző, körülbelül 30%-os egyedi hatóanyag-aktivitást azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi lenalidomid és bortezomib alkalmazása után kiújultak. Úgy tűnik, hogy a daratumumab is jól tolerálható. A leggyakoribb toxicitás az infúzióval kapcsolatos, és szinte mindegyik az első ciklusra korlátozódik. Összességében ezek korai beavatkozással, egyidejű kortikoszteroidokkal és antihisztaminokkal, valamint az infúzió sebességének lassításával kezelhetők. A közelmúltban két randomizált vizsgálat korai eredményei, amelyekben a daratumumabot és a lenalidomidot és a dexametazont a lenalidomiddal és a dexametazonnal, valamint a daratumumabot és a bortezomibot és a dexametazont a bortezomibbal és a dexametazonnal hasonlították össze, azt mutatták, hogy a Daratumumab hozzáadása jelentősen javította a túlélési arányt és a progressziót. a minimális reziduális betegség (MRD) negatív aránya több mint 20% a visszaeső myeloma populációban.
Ezenkívül kimutatták, hogy az immunmoduláló gyógyszerek, például a talidomid és a lenalidomid alkalmazása fokozza az NK-sejtek aktivitását. Az NK-sejtek fontos közvetítői az antitest-függő sejtes citotoxicitásnak, amely a Daratumumab fontos hatásmechanizmusa. Ezenkívül a SLAMF7 másik antitest célpontját, az Elotuzumabot használó vizsgálatokban a dexametazon hozzáadása nagymértékben javítja a hatékonyságot. Ezenkívül a talidomid és dexametazon kombináció hosszú múltra tekint vissza mielómában, és viszonylag jól tolerálható és költséghatékony. Ezért azt javasoljuk, hogy a daratumumabot adják a talidomidhoz és a dexametazonhoz, mivel ez a kombináció viszonylag könnyen beadható lesz az ázsiai populáció számára a rendelkezésre állás miatt, és megalapozott az, hogy egy ilyen kombináció szinergikus és jól tolerálható lesz.
A betegeket 28 naponként (+/-10 naponként) értékelik. A betegek a betegség progressziójáig, a kezelőorvos által megállapított elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálozásig (amelyik előbb bekövetkezik) részesülnek a kezelésben. A betegség progresszióját követően a kezelőorvosnak hosszú távú követési adatokat kell szolgáltatnia a betegség állapotáról és a túlélésről. Azon betegek esetében, akik a betegség progressziója előtt abbahagyták a kezelést, 28 naponként (+/- 10 naponként) a betegség értékelését a betegség progressziójáig el kell végezni. Miután a betegek dokumentálták a betegség progresszióját, 3 havonta (+/-10 naponként) követik a túlélést a vizsgálat lezárásáig, vagy amíg a betegek vissza nem vonják a beleegyezését, elveszik a nyomon követéstől, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minden olyan beteg esetében, aki elveszett a nyomon követés miatt, a vizsgálati helyszínnek meg kell kísérelnie a túlélési információk megállapítását nyilvános adatbázis-kereséssel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Wee Joo Chng
- Telefonszám: 6779 5555
- E-mail: mdccwj@nus.edu.sg
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Adeline Lin
- Telefonszám: 6779 5555
- E-mail: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Még nincs toborzás
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
South Korea, Koreai Köztársaság
- Még nincs toborzás
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- National University Hospital
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan
- Még nincs toborzás
- National Taiwan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szokásos kritériumok szerint diagnosztizált mielóma multiplex kiújuló és refrakter betegséggel a vizsgálatba való belépéskor
A betegeknek értékelhető myeloma multiplexben kell szenvedniük az alábbiak legalább egyikével (a kezelés megkezdését követő 21 napon belül):
- Szérum M-protein ≥ 0,5g/dl, vagy
- Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum M-protein, vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, vagy szérummentes light chai (sFLC) > 100mg/L (érintett könnyű lánc) és abnormális kappa/lambda arány
- Legalább 1 sor előzetes kezelést kell kapnia. (Az indukciós terápia, majd az őssejt-transzplantáció és a konszolidációs/fenntartó terápia egy kezelési vonalnak tekinthető)
- Kiújult betegségben kell szenvednie, és/vagy a talidomid vagy lenalidomid kivételével a korábbi kezelésre rezisztensnek kell lennie. A rezisztencia a betegség kezelés alatti progressziója vagy az adott terápia utolsó adagját követő 6 hónapon belüli progresszió. A relapszus meghatározása az IMWG kritériumai szerint történik
- Férfiak és nők ≥ 18 éves vagy > az ország törvényes korhatára felnőtt beleegyezéséhez
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota 0 és 2 között
A betegeknek a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak kell megfelelniük a kezelés megkezdését követő 21 napon belül:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és vérlemezke ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, ha a csontvelő mielóma érintettsége >50%)
- Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN). Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
- Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc.
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
Kizárási kritériumok:
- Szoptató vagy terhes nőbetegek
- IgM altípusú myeloma multiplex
- Glükokortikoid terápia (prednizolon > 30 mg/nap vagy azzal egyenértékű) a beleegyezés megszerzése előtt 14 napon belül
- POEMS szindróma
- Plazmasejtes leukémia vagy keringő plazmasejtek ≥ 2 x 109/L
- Waldenstrom-féle makroglobulinémia
- 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom jelenléte
- Ismert amiloidózisban szenvedő betegek
- Kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal a Dara-TD kezelés megkezdése előtt 21 napon belül
- Fokális sugárterápia a Dara-TD megkezdése előtt 7 napon belül. A pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 21 napon belül jelentős mennyiségű csontvelőt érintő kiterjedt területen végzett sugárterápia
- Immunterápia (a szteroidok kivételével) 21 nappal a Dara-TD megkezdése előtt
- Nagy műtét (kivéve a kyphoplastyát) a Dara-TD megkezdése előtt 28 napon belül
- Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzése előtt 4 hónapon belül
- Ismert HIV szeropozitív, hepatitis C fertőzés és/vagy hepatitis B (kivéve a hepatitis B felületi antigénnel vagy mag antitesttel rendelkező betegeket, akik hepatitis B-re irányuló antivirális terápiában részesülnek és reagálnak rá: ezek a betegek megengedettek)
- Ismert cirrhosisban szenvedő betegek
- Kreatinin-clearance-ű betegek
Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:
- Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
- A méhnyak in situ carcinoma
- Mellkarcinóma in situ teljes műtéti eltávolítással
- Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
- Szteroid- vagy talidomid-túlérzékenységű betegek
- Korábban daratumumabbal vagy más anti-CD38 antitestekkel kezelt betegek.
- Folyamatos graft-versus-host betegség
- A Dara-TD kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek
- Talidomiddal vagy lenalidomiddal szemben ellenálló betegség
- Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre
- Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daratumumab, talidomid és dexametazon
|
A betegek kezelése a következő ütemterv szerint történik. IV. 16 mg/ttkg daratumumab hetente az 1-8. héten, majd 16 mg/ttkg daratumumab 2 hetente egyszer a 9. és 24. hét között, majd 16 mg/ttkg daratumumab 4 hetente egyszer a 25. héttől a betegség progressziójáig; PO talidomid 100 mg naponta 1 éven keresztül és PO dexametazon 40 mg (a dexametazon kezdő adagja hetente egyszer 20 mg 75 év feletti betegeknél) hetente egyszer 1 éven keresztül (13 ciklus, minden ciklus 4 hét). 1 év elteltével a beteg csak a daratumumabot folytatja a progresszióig A betegeket 28 naponként (+/-10 naponként) értékelik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 100 hónapig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése a daratumumab talidomiddal és dexametazonnal kombinálva relapszusban szenvedő mielómában szenvedő ázsiai betegeknél.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 100 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: a daratumumab-, talidomid- és dexametazon-kezelés kezdetétől a vizsgálati aseline-kezelés végéig bármikor a betegség progressziójáig, kezelhetetlen nemkívánatos eseményig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 3 évig
|
azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR), szigorú teljes választ (sCR), nagyon jó részleges választ (VGPR) vagy részleges választ (PR) értek el a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai alapján
|
a daratumumab-, talidomid- és dexametazon-kezelés kezdetétől a vizsgálati aseline-kezelés végéig bármikor a betegség progressziójáig, kezelhetetlen nemkívánatos eseményig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 3 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 5 év (előreláthatólag) az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
A daratumumab-, talidomid- és dexametazon-kezelés megkezdésétől a halál időpontjáig eltelt idő.
|
Legfeljebb körülbelül 5 év (előreláthatólag) az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: a PR vagy VGPR, vagy CR vagy sCR első bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megerősítéséig tartó idő, legfeljebb 100 hónapig
|
a PR vagy VGPR, vagy CR vagy sCR első bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megerősítéséig eltelt idő.
|
a PR vagy VGPR, vagy CR vagy sCR első bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megerősítéséig tartó idő, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A nemkívánatos események által érintett résztvevők száma
Időkeret: a vizsgálatba való felvételtől az utolsó randomizált betegtől számított 3 évig
|
a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján kell értékelni
|
a vizsgálatba való felvételtől az utolsó randomizált betegtől számított 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M, Minnema MC, Lassen U, Krejcik J, Palumbo A, van de Donk NW, Ahmadi T, Khan I, Uhlar CM, Wang J, Sasser AK, Losic N, Lisby S, Basse L, Brun N, Richardson PG. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19. doi: 10.1056/NEJMoa1506348. Epub 2015 Aug 26.
- Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, Singhal S, Chari A, Bahlis NJ, Belch A, Krishnan A, Vescio RA, Mateos MV, Mazumder A, Orlowski RZ, Sutherland HJ, Blade J, Scott EC, Oriol A, Berdeja J, Gharibo M, Stevens DA, LeBlanc R, Sebag M, Callander N, Jakubowiak A, White D, de la Rubia J, Richardson PG, Lisby S, Feng H, Uhlar CM, Khan I, Ahmadi T, Voorhees PM. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1551-1560. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4. Epub 2016 Jan 7.
- 3. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl abstr LBA4)
- 4. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. An open-label, randomised phase 3 study of daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): POLLUX. EHA 2016 Abstract LB2238
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Dexametazon
- Talidomid
- Daratumumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMN004
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .