肺高血圧症治療のための同種心筋球由来幹細胞 (CDC) (ALPHA)

IPAH、HPAH、PAH-CTD、および PAH-HIV の患者がすべての対象を満たし、除外基準はありません。登録されます。 非盲検第1a相試験（用量と安全性を評価）を実施します。 これに続いて、データ安全監視委員会 (DSMB) が第 1a 相のすべての被験者の 1 か月間の安全性データをレビューした後、無作為化二重盲検プラセボ対照第 1b 相研究が行われます。 すべての患者は、過去 5 年以内に診断された PAH を記録している必要があり、少なくとも 4 か月間、安定した背景の PAH 特異的薬剤を使用している必要があります。

この (IND) に含まれる肺動脈高血圧症 (PAH) の 4 つの異なる病因 (IPAH、HPAH、PAH-CTD、PAH-HIV) は、以下に基づいて診断されます。

i) PAH の診断をサポートするための臨床的特徴と検査: PAH の診断には、PAH に適合する血行動態プロファイルを確認するために右心カテーテル検査 (RHC) が必要です。 これには、安静時の平均肺動脈圧 (PAP) ≧ 25 mmHg、肺毛細血管楔入圧 < 15 mmHg が含まれます。 （わずかに上昇している場合は、通常の標準治療と同様にLVEDP測定で確認します）および肺血管抵抗（PVR）が> 3ウッドユニット。 さらに、PAH の他の関連性を示唆する特徴 (グループ 1 にも含まれる)、または左心疾患による PAH (グループ 2)、肺疾患による PH (グループ 3)、慢性血栓塞栓性肺高血圧症を示唆する証拠があってはなりません。 (グループ 4) またはメカニズムが不明なその他の障害 ii) PAH の各サブセットの特定の指定をサポートするための臨床的特徴とテスト:

• 特発性PAH（IPAH）：これは、PAHの確定診断が行われ、グループ1に分類される他の病因または関連が決定されていない除外診断です。
• 遺伝性PAH（HPAH）：この診断は、PAHに関連する遺伝子変異（HPAH患者の最大75％に存在するBMPR2変異など）の有無にかかわらず、PAHの家族歴に基づいています。 他の PAH 関連は存在しません。

• PAH - 結合組織病 (PAH-CTD): これらの患者は、PAH の診断が確認されており、結合組織病の診断を裏付ける確固たる証拠があります。 REVEAL レジストリでは、強皮症関連 PAH が PAH-CTD の 60% を占めていました。 すべてのPAH-CTD症例は、確実な診断を確実にするために、リウマチ専門医によって紹介または評価されます。 すべての CTD は PAH によって複雑になる可能性がありますが、最も一般的な関連性について以下に説明します。

  1. 強皮症 (SSc): 全身性強皮症の診断と分類には ACR/EULAR 基準を使用します。 SSc-APAH の患者は、石灰沈着症、レイノー病、食道運動障害、強指症 (中手指節関節の近位に広がる両手の指の皮膚肥厚を伴う)、および毛細血管拡張症などの限局性強皮症の特徴を示す場合があります。 強皮症が限られている人では、抗セントロメア抗体は一般的に陽性です。 びまん性皮膚強皮症の患者では、SSc-PAH も見られます。 それらはびまん性の皮膚の肥厚と引き締めを示します。 抗トポイソメラーゼ抗体 (抗 Scl70) は陽性である可能性がありますが、興味深いことに、それらの不在は PAH と関連している可能性が高くなります。 SSc-PAH のリスク増加に関連する他の自己抗体には、抗 U1 リボ核タンパク質抗体 (RNP)、抗核抗体の核小体パターン (nucleolar-ANA)、およびまれに抗リン脂質抗体が含まれます。
  2. 全身性エリテマトーデス (SLE): 私たちは、少なくとも 1 つの臨床基準と 1 つの免疫学的基準を含む少なくとも 4/17 基準または生検で証明されたループス腎炎を含む全身性ループス国際共同クリニック (SLICC) 分類を使用します。 病歴および身体検査では、以下が非常に示唆に富むものです: 感光性皮膚病変 (頬部発疹または円盤状病変)、痛みのない潰瘍 (口腔または鼻)、漿膜炎、脱毛症、レイノー病、関節痛/関節炎 (しばしば移動性) などの特徴。 SLICC に含まれる抗体研究は、ANA 陽性、抗 dsDNA 抗体、抗 Sm 抗体、抗リン脂質抗体、低補体抗体、直接クームス試験陽性です。
  3. 混合性結合組織病 (MCTD): これは、SLE、SSc、および多発性筋炎 (PM) の特徴の重複、および抗 U1 リボ核タンパク質 (RNP) の高力価によって特徴付けられます。 これの古い用語は、抗抽出性核タンパク質 (anti-ENA) です。
  4. 関節リウマチ (RA): RA は、対称的な遠位の炎症性多発性関節炎の状態です。 American College of Rheumatology (ACR) によって開発および検証された基準は、多くの薬物研究で使用されており、これらの 7 つの基準のうち少なくとも 4 つを診断に必要としています (朝のこわばり、3 つ以上の関節領域の関節炎、手の関節炎、左右対称の関節炎)。関節炎、リウマチ結節、および古典的なレントゲン写真によるびらん性変化)。 免疫学的研究には、陽性のリウマチ因子 (RF) および抗環状シトルリン化ペプチド (CCP) 抗体が含まれます。
• PAH- ヒト免疫不全ウイルス (HIV): 患者は、陽性の HIV 検査 (つまり、 陽性の第 4 世代イムノアッセイおよびウェスタンブロットまたは HIV-1/HIV-2 抗体分化イムノアッセイなどの陽性確認検査) を提供し、感染症/HIV の専門家によって管理されます。 これらの患者には、PAH の存在に関する血行力学的基準がありますが、精密検査での唯一の関連性は HIV の存在です。