用于肺动脉高压治疗的同种异体心源干细胞 (CDC) (ALPHA)

IPAH、HPAH、PAH-CTD 和 PAH-HIV 患者均符合所有纳入标准且无排除标准。 将进行一项开放标签 1a 期研究（评估剂量和安全性）。 在数据安全和监测委员会 (DSMB) 审查所有 1a 期受试者的一个月安全数据后，随后将进行一项随机双盲安慰剂对照的 1b 期研究。 所有患者都必须在过去 5 年内诊断出 PAH，并且所有患者都需要使用稳定背景的 PAH 特异性药物至少 4 个月。

本 (IND) 中包含的肺动脉高压 (PAH) 的 4 种不同病因（IPAH、HPAH、PAH-CTD、PAH-HIV）将根据以下内容进行诊断：

i) 支持 PAH 诊断的临床特征和测试：PAH 的诊断需要右心导管插入术 (RHC) 以确认与 PAH 相容的血流动力学特征。 这包括静息时平均肺动脉压 (PAP) ≥ 25 mmHg，肺毛细血管楔压 < 15 mmHg。 （如果轻微升高，将通过 LVEDP 测量来确认，这是我们通常的护理标准）和 > 3 伍德单位的肺血管阻力 (PVR)。 此外，不应有任何特征表明 PAH 存在其他关联（也包括在第 1 组中）或证据表明左心疾病引起的 PAH（第 2 组）、肺部疾病引起的 PH（第 3 组）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（第 4 组）或机制不明的杂项疾病 ii) 临床特征和测试以支持 PAH 的每个子集的特定名称：

• 特发性 PAH (IPAH)：这是一种排除性诊断，其中明确诊断为 PAH，并且没有确定属于第 1 组的其他病因或关联
• 遗传性 PAH (HPAH)：该诊断基于 PAH 家族史，有或没有记录在案的与 PAH 相关的基因突变（例如 BMPR2 突变，存在于高达 75% 的 HPAH 患者中）。 不存在其他 PAH 协会。

• PAH - 结缔组织病 (PAH-CTD)：这些患者确诊为 PAH，并有确凿证据支持结缔组织病的诊断。 在 REVEAL 登记中，硬皮病相关 PAH 占 PAH-CTD 的 60%。 所有 PAH-CTD 病例都将由风湿病学家转诊或评估，以确保确诊。 虽然所有 CTD 都可能因 PAH 而复杂化，但最常见的关联如下所述。

  1. 硬皮病 (SSc)：我们使用 ACR/EULAR 标准对系统性硬化症进行诊断和分类。 SSc-APAH 患者可能表现出局限性硬皮病的特征，例如钙质沉着症、雷诺征、食管运动障碍、指端硬化（双手手指皮肤增厚，延伸至掌指关节近端）和毛细血管扩张。 在局限性硬皮病患者中，抗着丝粒抗体通常呈阳性。 在弥漫性皮肤硬皮病患者中，也可见到SSc-PAH。 它们表现出弥漫性皮肤增厚和收紧。 抗拓扑异构酶抗体（抗 Scl70）可能呈阳性，但有趣的是，它们的缺失更可能与 PAH 有关。 与 SSc-PAH 风险增加相关的其他自身抗体包括抗 U1 核糖核蛋白抗体 (RNP)、抗核抗体的核仁模式 (nucleolar-ANA) 和罕见的抗磷脂抗体。
  2. 系统性红斑狼疮 (SLE)：我们使用系统性狼疮国际协作诊所 (SLICC) 分类，该分类需要至少 4/17 项标准，包括至少 1 项临床标准和 1 项免疫学标准或活检证实的狼疮性肾炎。 根据病史和体格检查，以下情况高度提示：光敏性皮肤病变（颧部皮疹或盘状病变）、无痛性溃疡（口腔或鼻腔）、浆膜炎特征、脱发、雷诺氏症、关节痛/关节炎（通常为游走性）等。 免疫学SLICC 中包括的抗体研究包括：ANA 阳性、抗 dsDNA、抗 Sm、抗磷脂、低补体、直接 Coombs 试验阳性。
  3. 混合性结缔组织病 (MCTD)：其特征是 SLE、SSc 和多发性肌炎 (PM) 的重叠特征，以及高滴度的抗 U1 核糖核蛋白 (RNP)。 旧术语是抗可提取核蛋白（抗 ENA）。
  4. 类风湿性关节炎 (RA)：RA 是一种对称性远端炎性多发性关节炎病症。 由美国风湿病学会 (ACR) 制定和验证的标准已用于许多药物研究，这些研究至少需要这七项诊断标准中的四项（晨僵、三个或更多关节区域的关节炎、手部关节炎、对称性关节炎）关节炎、类风湿结节和典型的放射学侵蚀性改变）。 免疫学研究包括阳性类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽 (CCP) 抗体。
• PAH- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)：患者将通过阳性 HIV 检测（即 HIV 检测）得到明确诊断。 第 4 代免疫测定阳性和阳性确证检测（如 Western Blot 或 HIV-1/HIV-2 抗体分化免疫测定），并由传染病/HIV 专家管理。 这些患者存在 PAH 的血流动力学标准，但唯一与检查相关的是 HIV 的存在。