폐고혈압 치료를 위한 동종 심장권 유래 줄기세포(CDC) (ALPHA)

모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 IPAH, HPAH, PAH-CTD 및 PAH-HIV 환자가 등록됩니다. 공개 라벨 단계 1a 연구(용량 및 안전성 평가)가 수행될 것입니다. 그 다음에는 DSMB(Data Safety and Monitoring Board)가 모든 1a상 피험자에 대한 1개월 안전성 데이터를 검토한 후 무작위 이중 맹검 위약 대조 1b상 연구가 이어집니다. 모든 환자는 지난 5년 이내에 PAH 진단을 받은 기록이 있어야 하며 모두 최소 4개월 동안 안정적인 백그라운드 PAH 특정 제제를 사용해야 합니다.

이(IND)(IPAH, HPAH, PAH-CTD, PAH-HIV)에 포함된 폐동맥고혈압(PAH)의 4가지 병인은 다음을 기준으로 진단됩니다.

i) PAH의 진단을 지원하기 위한 임상 특징 및 검사: PAH의 진단에는 PAH와 호환되는 혈역학 프로필을 확인하기 위해 우심장 도관술(RHC)이 필요합니다. 여기에는 휴식 시 평균 폐동맥압(PAP) ≥ 25mmHg, 폐모세관 쐐기압 < 15mmHg가 포함됩니다. (약간 상승한 경우 일반적인 치료 표준인 LVEDP 측정으로 확인) 및 > 3 Wood 단위의 폐혈관 저항(PVR). 또한, PAH(그룹 1에도 포함됨)에 대한 다른 연관성을 암시하는 특징 또는 좌심장 질환으로 인한 PAH(그룹 2), 폐 질환으로 인한 PH(그룹 3), 만성 혈전색전성 폐고혈압을 암시하는 증거가 없어야 합니다. (그룹 4) 또는 불명확한 기전의 기타 장애 ii) PAH의 각 하위 집합의 특정 지정을 뒷받침하는 임상 특징 및 테스트:

• 특발성 PAH(IPAH): 이것은 PAH의 확고한 진단이 이루어지고 그룹 1에 속하는 것으로 확인된 다른 병인 또는 연관성이 없는 배제 진단입니다.
• 유전성 PAH(HPAH): 이 진단은 PAH와 관련된 문서화된 유전적 돌연변이(예: HPAH 환자의 최대 75%에 나타나는 BMPR2 돌연변이)가 있거나 없는 PAH의 가족력을 ​​기반으로 합니다. 다른 PAH 연결이 없습니다.

• PAH - 결합 조직 질환(PAH-CTD): 이 환자는 PAH 진단이 확인되었으며 결합 조직 질환 진단을 뒷받침하는 확고한 증거가 있습니다. REVEAL 레지스트리에서 경피증 관련 PAH는 PAH-CTD의 60%를 차지했습니다. 모든 PAH-CTD 사례는 확고한 진단을 보장하기 위해 류마티스 전문의가 의뢰하거나 평가합니다. 모든 CTD는 PAH로 인해 복잡해질 수 있지만 가장 일반적인 연결은 아래에 설명되어 있습니다.

  1. 경피증(SSc): 우리는 전신 경화증의 진단 및 분류를 위해 ACR/EULAR 기준을 사용합니다. SSc-APAH 환자는 석회화증, Reynaud's, 식도 운동 장애, 경화증(양손 손가락이 중수지절 관절에 근접하게 확장되는 피부 비후) 및 모세혈관확장증과 같은 제한된 경피증의 특징을 나타낼 수 있습니다. 제한된 경피증을 가진 사람들에서 항중심체 항체는 일반적으로 양성입니다. 미만성 피부 경피증 환자에서 SSc-PAH도 볼 수 있습니다. 그들은 미만성 피부 비후 및 강화를 나타냅니다. Anti-topoisomerase 항체(anti Scl70)는 양성일 수 있지만 흥미롭게도 이들의 부재는 PAH와 관련될 가능성이 더 큽니다. SSc-PAH의 위험 증가와 관련된 다른 자가항체에는 항U1-리보핵단백질 항체(RNP), 항핵항체의 뉴클레올라 패턴(뉴클레올라-ANA), 드물게는 항인지질항체가 포함됩니다.
  2. 전신성 홍반성 루푸스(SLE): 우리는 최소 1개의 임상 기준 및 1개의 면역학적 기준 또는 루푸스 신염이 입증된 생검을 포함하여 최소 4/17 기준을 요구하는 전신성 루푸스 국제 협력 클리닉(SLICC) 분류를 사용합니다. 병력 및 신체 검사에서 다음은 매우 암시적입니다. SLICC에 포함된 항체 연구는 양성 ANA, 항dsDNA, 항Sm, 항인지질, 저보체, 양성 직접 Coombs 테스트입니다.
  3. 혼합 결합 조직 질환(MCTD): 이것은 SLE, SSc 및 다발성근염(PM)의 중첩된 특징과 항-U1 리보핵단백질(RNP)의 높은 역가를 특징으로 합니다. 이에 대한 이전 용어는 항추출성 핵단백질(anti-ENA)입니다.
  4. 류마티스 관절염(RA): RA는 대칭적인 원위부 염증성 다발성 관절염 상태입니다. American College of Rheumatology(ACR)에서 개발하고 검증한 기준은 이 7가지 진단 기준 중 4가지 이상을 요구하는 수많은 약물 연구에서 사용되었습니다(조조 경직, 3개 이상의 관절 부위의 관절염, 손의 관절염, 대칭성 관절염, 류마티스성 결절 및 전형적인 방사선 미란성 변화). 면역학적 연구에는 양성 류마티스 인자(RF) 및 항순환 시트룰린화 펩티드(CCP) 항체가 포함됩니다.
• PAH-인간 면역결핍 바이러스(HIV): 환자는 양성 HIV 검사(즉, 양성 4세대 면역분석법 및 웨스턴 블롯 또는 HIV-1/HIV-2 항체 분화 면역분석법과 같은 양성 확증 검사) 감염 질환/HIV 전문가가 관리합니다. 이 환자들은 PAH 존재에 대한 혈역학적 기준을 가지고 있지만 정밀 검사에 대한 유일한 연관성은 HIV의 존재입니다.