ALLogenikus kardioszférából származó őssejtek (CDC) a pulmonális hipertónia kezelésére (ALPHA)

Azok az IPAH-ban, HPAH-ban, PAH-CTD-ben és PAH-HIV-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek az összes felvételi és kizárási kritériumnak, nem kerülnek felvételre. Nyílt elnevezésű, 1a fázisú vizsgálatot végeznek (az adagolást és a biztonságosságot értékelik). Ezt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 1b fázisú vizsgálat követi, miután az Adatbiztonsági és Monitoring Tanács (DSMB) felülvizsgálta az összes 1a fázisú alany egy hónapos biztonsági adatait. Minden betegnek dokumentált PAH-t kell diagnosztizálnia az elmúlt 5 évben, és mindegyiknek stabil háttér PAH-specifikus szereken kell lennie legalább 4 hónapig.

A pulmonális artériás hipertónia (PAH) 4 különböző etiológiája, amely ebben (IND) szerepel (IPAH, HPAH, PAH-CTD, PAH-HIV), a következők alapján kerül diagnosztizálásra:

i) klinikai jellemzők és tesztek a PAH diagnózisának alátámasztására: a PAH diagnózisához jobb szív katéterezése (RHC) szükséges a PAH-val kompatibilis hemodinamikai profil megerősítéséhez. Ez magában foglalja az átlagos pulmonalis artériás nyomást (PAP) ≥ 25 Hgmm-nél nyugalmi állapotban, és a pulmonalis kapilláris éknyomás < 15 Hgmm. (Ha enyhén megemelkedett, az LVEDP méréssel igazolja, ahogy az a szokásos ápolási standardunk) és a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) > 3 Fa egység. Ezen túlmenően nem lehetnek olyan jellemzők, amelyek a PAH egyéb összefüggéseire utalnának (szintén az 1. csoportban), vagy bizonyítékok arra utalnának, hogy a PAH a bal szívbetegség miatt (2. csoport), a tüdőbetegségek miatti PH (3. csoport), a krónikus thromboemboliás pulmonális hipertónia (4. csoport) vagy egyéb, tisztázatlan mechanizmusú rendellenességek ii. klinikai jellemzők és tesztek a PAH egyes alcsoportjainak specifikus megjelölésének alátámasztására:

• Idiopátiás PAH (IPAH): Ez a kizárás diagnózisa, amelyben a PAH határozott diagnózisa történik, és nincs más, az 1. csoportba tartozó etiológia vagy összefüggés megállapítása.
• Örökölhető PAH (HPAH): Ez a diagnózis a PAH családi anamnézisén alapul, PAH-hoz kapcsolódó dokumentált genetikai mutációval vagy anélkül (például BMPR2 mutációk, amelyek a HPAH-betegek 75%-ában jelen vannak). Más PAH asszociáció nincs jelen.

• PAH – Kötőszöveti betegség (PAH-CTD): Ezeknél a betegeknél a PAH megerősített diagnózisa, valamint szilárd bizonyíték áll rendelkezésre a kötőszöveti betegség diagnózisának alátámasztására. A REVEAL regiszterben a szklerodermával összefüggő PAH a PAH-CTD 60%-át tette ki. Minden PAH-CTD esetet egy reumatológus utal, vagy értékeli ki a szilárd diagnózis érdekében. Bár minden CTD-t bonyolíthat a PAH, a leggyakoribb asszociációkat az alábbiakban ismertetjük.

  1. Scleroderma (SSc): A szisztémás szklerózis diagnosztizálására és osztályozására az ACR/EULAR kritériumokat alkalmazzuk. Az SSc-APAH-ban szenvedő betegek korlátozott scleroderma tüneteit mutathatják, mint például calcinosis, Reynaud-kór, nyelőcső dysmotilitás, szklerodaktília (mindkét kéz ujjainak bőrmegvastagodása a metacarpophalangealis ízületekhez közeledve) és telelangiectasia. A korlátozott szklerodermában szenvedőkben az anticentromer antitestek általában pozitívak. Diffúz bőrsclerodermában szenvedő betegeknél SSc-PAH is megfigyelhető. Diffúz bőrmegvastagodást és feszesítést mutatnak. Az anti-topoizomeráz antitestek (anti Scl70) lehetnek pozitívak, de érdekes módon hiányuk nagyobb valószínűséggel kapcsolódik a PAH-hoz. Az SSc-PAH fokozott kockázatával összefüggésbe hozható egyéb autoantitestek közé tartoznak az anti-U1-ribonukleoprotein antitestek (RNP), az antinukleáris antitestek nukleoláris mintázata (nukleoláris-ANA) és ritkán antifoszfolipid antitestek.
  2. Szisztémás Lupus Erythematosus (SLE): A Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) besorolást használjuk, amely legalább 4/17 kritériumot igényel, beleértve legalább 1 klinikai kritériumot és 1 immunológiai kritériumot vagy biopsziával igazolt lupus nephritist. Az anamnézisben és a fizikális vizsgálat során a következők erősen utalnak: fényérzékeny bőrelváltozások (maláris kiütések vagy korongos elváltozások), fájdalommentes fekélyek (orális vagy orrban), serositis, alopecia, Raynaud-kór, ízületi gyulladás/arthritis (gyakran migrációs) stb. A SLICC-ben szereplő antitestvizsgálatok a következők: Pozitív ANA, anti-dsDNS, anti-Sm, antifoszfolipid, alacsony komplement, pozitív közvetlen Coombs-teszt.
  3. Vegyes kötőszöveti betegség (MCTD): Ezt az SLE, SSc és polimiozitisz (PM) átfedő jellemzői, valamint az anti-U1 ribonukleoprotein (RNP) magas titere jellemzi. Ennek régi kifejezése az anti-extractable nukleáris protein (anti-ENA).
  4. Rheumatoid arthritis (RA): Az RA szimmetrikus disztális gyulladásos poliarthritises állapot. Az American College of Rheumatology (ACR) által kidolgozott és jóváhagyott kritériumokat számos gyógyszervizsgálatban alkalmazták, amelyek a hét kritérium közül legalább négyet megkövetelnek a diagnózishoz (reggeli merevség, három vagy több ízületi terület ízületi gyulladása, kezek ízületi gyulladása, szimmetrikus). ízületi gyulladás, rheumatoid csomók és klasszikus radiográfiai erozív elváltozások). Az immunológiai vizsgálatok közé tartozik a pozitív rheumatoid faktor (RF) és az anticiklikus citrullinált peptid (CCP) antitest.
• PAH – Human Immunodeficiency Virus (HIV): A betegeknél határozott diagnózist kapnak pozitív HIV-teszttel (pl. pozitív 4. generációs immunoassay és pozitív megerősítő teszt, például Western Blot vagy HIV-1/HIV-2 antitest-differenciálódási immunoassay), amelyet fertőző betegség/HIV specialista kezel. Ezeknek a betegeknek hemodinamikai kritériumai vannak a PAH jelenlétére, de a feldolgozás egyetlen összefüggése a HIV jelenléte.