ALLogeeniset kardiosfääristä peräisin olevat kantasolut (CDC) keuhkohypertension hoitoon (ALPHA)

Potilaat, joilla on IPAH, HPAH, PAH-CTD ja PAH-HIV, täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan. Avoin vaihe 1a -tutkimus (annostuksen ja turvallisuuden arviointi) suoritetaan. Tätä seuraa satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu vaihe 1b tutkimus sen jälkeen, kun Data Safety and Monitoring Board (DSMB) on arvioinut yhden kuukauden turvallisuustiedot kaikista vaiheen 1a koehenkilöistä. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu PAH-diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, ja kaikilla on oltava vakaa tausta PAH-spesifisiä aineita vähintään 4 kuukauden ajan.

Tähän (IND) sisältyvät 4 erilaista keuhkovaltimon hypertension (PAH) etiologiaa (IPAH, HPAH, PAH-CTD, PAH-HIV) diagnosoidaan seuraavien seikkojen perusteella:

i) Kliiniset ominaisuudet ja testit PAH-diagnoosin tukemiseksi: PAH-diagnoosi edellyttää oikean sydämen katetrointia (RHC) PAH:n kanssa yhteensopivan hemodynaamisen profiilin vahvistamiseksi. Tämä sisältää keskimääräisen keuhkovaltimon paineen (PAP) ≥ yli 25 mmHg levossa ja keuhkokapillaarin kiilapaineen < 15 mmHg. (Jos hieman kohonnut, vahvistaa LVEDP-mittauksella tavallisen hoitostandardimme mukaisesti) ja keuhkoverisuonivastuksen (PVR) > 3 puuyksikköä. Lisäksi ei pitäisi olla piirteitä, jotka viittaavat muihin PAH-yhdistyksiin (sisältyy myös ryhmään 1) tai todisteita, jotka viittaavat PAH:hen, joka johtuu vasemman sydänsairaudesta (ryhmä 2), keuhkosairauksista johtuvasta PH:sta (ryhmä 3), kroonisesta tromboembolisesta keuhkoverenpaineesta. (Ryhmä 4) tai sekalaiset häiriöt, joiden mekanismi on epäselvä ii) kliiniset oireet ja testit, jotka tukevat kunkin PAH:n alaryhmän nimeämistä:

• Idiopaattinen PAH (IPAH): Tämä on poissulkemisdiagnoosi, jossa tehdään varma PAH-diagnoosi eikä muita ryhmään 1 kuuluvia etiologioita tai assosiaatioita ole määritetty.
• Perinnöllinen PAH (HPAH): Tämä diagnoosi perustuu PAH:n suvussa esiintyneeseen historiaan joko PAH:hen liittyvän dokumentoidun geneettisen mutaation kanssa tai ilman sitä (kuten BMPR2-mutaatioita, joita esiintyy jopa 75 %:lla HPAH-potilaista). Mitään muuta PAH-yhdistystä ei ole läsnä.

• PAH – sidekudostauti (PAH-CTD): Näillä potilailla on vahvistettu PAH-diagnoosi sekä vankat todisteet sidekudossairauden diagnoosin tueksi. REVEAL-rekisterissä sklerodermaan liittyvä PAH oli 60 % PAH-CTD:stä. Reumatologi lähettää kaikki PAH-CTD-tapaukset tai arvioi ne varman diagnoosin varmistamiseksi. Vaikka PAH voi monimutkaistaa kaikkia CTD:itä, yleisimmät assosiaatiot kuvataan alla.

  1. Skleroderma (SSc): Käytämme ACR/EULAR-kriteerejä systeemisen skleroosin diagnosointiin ja luokitukseen. Potilailla, joilla on SSc-APAH, voi esiintyä rajoitetun skleroderman piirteitä, kuten kalsinoosi, Reynaud'n tauti, ruokatorven dysmotiliteetti, sklerodaktylia (molempien käsien sormien ihon paksuuntuminen, joka ulottuu proksimaalisesti metakarpofalangeaalisiin niveliin) ja telangiektasia. Niillä, joilla on rajoitettu skleroderma, antisentromeerivasta-aineet ovat yleensä positiivisia. Potilailla, joilla on diffuusi ihoskleroderma, voidaan myös nähdä SSc-PAH. Niissä on hajanaista ihon paksuuntumista ja kiinteytymistä. Topoisomeraasivasta-aineet (anti-Scl70) voivat olla positiivisia, mutta mielenkiintoista kyllä, niiden puuttuminen liittyy todennäköisemmin PAH:hen. Muita autovasta-aineita, jotka liittyvät lisääntyneeseen SSc-PAH-riskiin, ovat U1-ribonukleoproteiinivasta-aineet (RNP), anti-nukleaarinen vasta-aine (nukleolaarinen-ANA) ja harvoin fosfolipidivasta-aineet.
  2. Systeeminen lupus erythematosus (SLE): Käytämme Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) -luokitusta, joka edellyttää vähintään 4/17 kriteeriä, mukaan lukien vähintään 1 kliininen kriteeri ja 1 immunologinen kriteeri tai biopsialla todistettu lupus nefriitti. Anamneesissa ja fyysisessä tutkimuksessa seuraavat ovat erittäin viittaavia: valoherkät ihovauriot (malaariihottuma tai diskoidittumat), kivuttomat haavaumat (suun tai nenän), serosiitin piirteet, hiustenlähtö, Raynaud'n tauti, nivelsärky/niveltulehdus (usein vaeltava) jne. Immunologiset SLICC:hen sisältyvät vasta-ainetutkimukset ovat: positiivinen ANA, anti-dsDNA, anti-Sm, antifosfolipidi, alhainen komplementti, positiivinen suora Coombs-testi.
  3. Sekoitettu sidekudostauti (MCTD): SLE:n, SSc:n ja polymyosiitin (PM) päällekkäiset piirteet sekä anti-U1-ribonukleoproteiinin (RNP) korkeat tiitterit ovat ominaisia. Vanha termi tälle on anti-uuttuva ydinproteiini (anti-ENA).
  4. Nivelreuma (RA): RA on symmetrinen distaalinen tulehduksellinen polyniveltulehdus. American College of Rheumatologyn (ACR) kehittämiä ja validoimia kriteereitä on käytetty lukuisissa lääketutkimuksissa, joissa vaaditaan vähintään neljä näistä seitsemästä diagnoosikriteeristä (aamujäykkyys, kolmen tai useamman nivelalueen niveltulehdus, käsien niveltulehdus, symmetrinen niveltulehdus, nivelreumat ja klassiset radiografiset erosiiviset muutokset). Immunologiset tutkimukset sisältävät positiivisen reumatekijän (RF) ja antisyklisen sitrullinoidun peptidin (CCP) vasta-aineen.
• PAH - Human Immunodeficiency Virus (HIV): Potilaat saavat varman diagnoosin positiivisen HIV-testin (ts. positiivinen 4. sukupolven immunomääritys ja positiiviset vahvistavat testit, kuten Western Blot tai HIV-1/HIV-2-vasta-aineiden erilaistumisimmunomääritys), ja niitä hoitaa infektiotauti-/HIV-asiantuntija. Näillä potilailla on PAH:n hemodynaamiset kriteerit, mutta ainoa yhteys hoitoon on HIV:n esiintyminen.