フィラデルフィア染色体陽性および/またはBCR-ABL陽性の急性リンパ芽球性白血病患者の治療における低強度化学療法、ポナチニブおよびブリナツモマブ

包含基準:

• 18 歳以上で未治療の Ph 陽性 ALL (t(9;22) および/または BCR-ABL 陽性) の患者 (細胞遺伝学が判明する前に最初のサイクルの hyper-CVAD を開始した患者を含む)。 これらの患者は、他の TKI の有無にかかわらず、1 サイクルまたは 2 サイクルの化学療法を受けており、まだ適格である可能性があります。

  • それらが CR を達成した場合、イベントフリーおよび全生存についてのみ評価可能である、または
  • CR を達成できなかった場合、CR、イベントフリー、および全生存について評価可能です。

-再発/難治性のPh陽性ALLまたはリンパ系加速または芽球期の18歳以上の患者 慢性骨髄性白血病（CML）

• パフォーマンスステータス =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
• -総血清ビリルビン= <2 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除く
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
• -血清リパーゼおよびアミラーゼ=<1.5 x ULN
• クレアチニン =< 2.0 mg/dl
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。 -治験薬の最後の投与から4か月後まで同意する、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する
• -外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者： 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から4か月後まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する
• -病歴および身体診察によって臨床的に評価された適切な心機能
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• -経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動的な重篤な感染症
• -既知の活動性B型肝炎。適切なウイルス抑制療法を受けている慢性B型肝炎の患者は、主任研究者（PI）との話し合いの後に許可される場合があります
• -研究の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
• アルコール乱用の歴史
• コントロール不良の高トリグリセリド血症
• -皮膚がん以外の活動性二次悪性腫瘍（例：基底細胞がんまたは扁平上皮がん） 治験責任医師の意見では、生存期間が1年未満に短縮されます
• -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたアクティブなグレードIII-Vの心不全
• -制御されていない、または活動的な心血管疾患、具体的には以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞（MI）、脳卒中、または3か月以内の血行再建術;不安定狭心症または一過性脳虚血発作;登録前のうっ血性心不全、または左心室駆出率（LVEF）が登録前の現地の機関基準あたりの正常下限未満;先天性 QT 延長症候群と診断された、または疑われる;治療する医師によって決定された臨床的に重大な心房または心室性不整脈;電解液交換後に補正しない限り、入力前心電図の補正QT（QTc）間隔の延長（> 470ミリ秒）。 または心臓専門医によって承認された; -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む重大な静脈または動脈血栓塞栓症。 以前に治療された表在性またはカテーテル関連静脈炎の病歴を持つ患者は、重大な塞栓症とは見なされず、主任研究者（PI）との話し合いの後、適格性から除外されません。 -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mmHg;収縮期> 140mmHg）。 -高血圧の患者は、血圧コントロールを効果的にするために研究登録時に治療を受けている必要があります
• CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを、ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日または5半減期以内に服用する
• -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病状の病歴または存在、または精神病。 -アクティブなCNS白血病の患者は除外されません
• -現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴
• -治験に参加する前の最後の7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生した場合、または患者が急速に進行している場合を除く 治験責任医師によって生命を脅かすと判断された疾患
• 妊娠中および授乳中の女性は対象外です。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、避妊方法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。
• -癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴。 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）
• -文書化された重大な胸水または心嚢液がある患者 白血病に続発すると考えられない限り