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低强度化疗、普纳替尼和 Blinatumomab 治疗费城染色体阳性和/或 BCR-ABL 阳性急性淋巴细胞白血病患者

2026年2月12日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

在费城染色体 (Ph) 阳性和/或 BCR-ABL 阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中低强度化疗和 Ponatinib 序贯联合治疗的 II 期研究

该 II 期试验研究了低强度化疗和普纳替尼在治疗可能已经复发或对治疗无反应的费城染色体阳性和/或 BCR-ABL 阳性急性淋巴细胞白血病患者中的疗效。 化疗中使用的药物，如环磷酰胺、长春新碱、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 使用利妥昔单抗和 blinatumomab 的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。 Ponatinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 粒细胞集落刺激因子帮助骨髓在治疗后恢复。 给予低强度化疗、普纳替尼和博纳吐单抗可能对治疗急性淋巴细胞白血病患者效果更好。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估普纳替尼和博纳吐单抗联合低强度化疗治疗初诊费城染色体（Ph）阳性和/或 BAR-ABL 阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的完全分子反应（CMR）率。 （队列 1） II。 评估复发/难治性疾病患者的总体反应（OR；完全反应 [CR] + 血液学改善完全反应 [CRi]）。 （队列 2）

次要目标：

I. 评估其他临床疗效终点（完全细胞遗传学反应、完全分子反应 [CMR] [针对复发/难治性人群]、无事件生存期和总生存期）和联合方案的安全性。

探索目标：

I. 表征 ABL1 激酶结构域突变对 Ph+ ALL 患者接受高 CVD 加普纳替尼和博纳吐单抗治疗失败和复发的作用。

二。 确定复发性基因组改变和诊断时核糖核酸 (RNA) 表达对接受超 CVD 联合普纳替尼和博纳吐单抗治疗的 Ph+ ALL 患者无复发生存期 (RFS) 的影响。

三、 研究基于下一代测序的微小残留病评估对 Ph+ ALL 患者无复发生存的影响。

四、 确定用博纳吐单抗加普纳替尼治疗的 Ph+ ALL 患者对免疫细胞亚群的影响。

大纲：

第 1 和第 3 周期：患者在第 1 周期的第 1-21 天和后续周期的第 1-28 天每天一次（QD）口服普纳替尼（PO），每天两次（BID）静脉注射（IV）环磷酰胺超过 3 小时1-3，第 1 天和第 11 天利妥昔单抗 IV 超过 4-6 小时，第 1 天和第 11 天长春新碱 IV 超过 15 分钟，第 4 天每天皮下注射培非格司亭或非格司亭 (SC)。第 2 天和第 7 天在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下鞘内注射阿糖胞苷。

第 2 和第 4 周期：患者在第 1-28 天接受 ponatinib PO QD，第 1 天 24 小时内静脉注射甲氨蝶呤，第 8 天接受鞘内注射，第 2 天和第 3 天接受阿糖胞苷 IV BID 2-3 小时，第 5 天鞘内注射，pegfilgrastim在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 4 天每天 SC 或非格司亭 SC，第 1 天和第 8 天利妥昔单抗 IV 超过 4-6 小时。

第 5-8 周期：患者每 6 周在第 1-4 周内通过中央导管连续接受博纳吐单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 5 个周期的第 1 天和第 6 个周期的第 8 天接受鞘内注射甲氨蝶呤，并在第 5 个周期的第 7 天和第 6 个周期的第 1 天接受鞘内注射阿糖胞苷。

维持治疗：

第 1-3、5-7、9-11 和 13-15 周期：在博纳吐单抗的 4 个周期后，如果疾病没有恶化，患者在第 1 天接受长春新碱静脉注射超过 15 分钟，在第 1-5 天口服泼尼松，和 ponatinib PO QD 在第 1-28 天。

第 4、8 和 12 周期：患者在第 1-4 周内每 6 周通过中央导管连续接受 blinatumomab，并在第 1-28 天口服普纳替尼 PO QD。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 15 个周期。 无法接受 blinatumomab 的患者，您可以接受长春新碱、泼尼松和 ponatinib 的维持治疗，总共约 24 个周期，具体由医生决定。

维持治疗后：患者在第 1-28 天接受 ponatinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 5 年。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后每 6 个月随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 >= 18 岁且先前未经治疗的 Ph 阳性 ALL（t(9;22) 和/或 BCR-ABL 阳性）的患者（包括在细胞遗传学已知之前开始第一个 hyper-CVAD 周期的患者。 这些患者可能已经接受了一个或两个周期的化疗，有或没有其他 TKIs，并且仍然符合条件。

    • 如果他们达到 CR，则只能评估无事件生存和总生存，或者
    • 如果他们未能实现 CR，则可评估他们的 CR、无事件和总生存期。

患者 >= 18 岁，患有复发/难治性 Ph 阳性 ALL 或淋巴加速或母细胞期慢性粒细胞白血病 (CML)

  • 体能状态 =< 2（东部肿瘤合作组 [ECOG] 量表）
  • 总血清胆红素 =< 2 x 正常值上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
  • 血清脂肪酶和淀粉酶 =< 1.5 x ULN
  • 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
  • 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育，或如果有生育能力，同意从签署知情同意书之时起同时采用 2 种有效的避孕方法在最后一次服用研究药物后 4 个月内同意，或同意完全放弃异性性交
  • 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）：同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交
  • 通过病史和体格检查临床评估的适当心脏功能
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 口服或静脉注射抗生素无法控制的活动性严重感染
  • 已知活动性乙型肝炎。在与主要研究者 (PI) 讨论后，可以允许接受适当病毒抑制治疗的慢性乙型肝炎患者
  • 学习后 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
  • 酗酒史
  • 不受控制的高甘油三酯血症
  • 除皮肤癌（例如基底细胞癌或鳞状细胞癌）外的活动性继发性恶性肿瘤，研究者认为会将生存期缩短至不到 1 年
  • 根据纽约心脏协会标准定义的活动性 III-V 级心力衰竭
  • 不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：心肌梗塞（MI）、中风或 3 个月内的血运重建；不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作；入组前充血性心力衰竭，或入组前左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限；确诊或疑似先天性长 QT 综合征；由主治医师确定的具有临床意义的房性或室性心律失常；延长进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期（> 470 毫秒），除非在更换电解质后进行校正。 或经心脏病专家批准；严重的静脉或动脉血栓栓塞，包括深静脉血栓形成或肺栓塞。 既往有治疗过的浅表性或导管相关性静脉炎病史的患者不会被视为严重栓塞，并且在与主要研究者 (PI) 讨论后不会被排除在资格之外。 未控制的高血压（舒张压 > 90 mmHg；收缩压 > 140mmHg）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压
  • 仅在新诊断​​的患者中首次服用普纳替尼前至少 14 天或 5 个半衰期内服用已知为 CYP3A4 强抑制剂的任何药物或草药补充剂
  • 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病变的病史或存在，例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。 活动性 CNS 白血病患者不会被排除在外
  • 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统
  • 在进入研究前的最后 7 天内使用任何研究性抗白血病药物或化疗药物进行治疗，除非已从副作用中完全恢复或患者患有快速进展的疾病并被研究者判断为危及生命
  • 孕妇和哺乳期妇女不符合资格；有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性妊娠试验，并愿意采取避孕措施。 如果女性进行了子宫切除术或绝经后 12 个月没有月经，则她们没有生育能力。 此外，参加本研究的男性应了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并应采取有效的节育方法
  • 与癌症无关的严重出血性疾病病史，包括： 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）；并在一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 有明显胸腔积液或心包积液记录的患者，除非他们被认为是继发于白血病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（化疗、普纳替尼、blinatumomab）
请参阅详细说明。
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
生物：聚乙二醇
鉴于SC
其他名称：
  • 非格司亭 SD-01
  • 非格司亭-SD/01
  • 富菲拉
  • HSP-130
  • 金友里
  • 纽拉斯塔
  • 神经刺激素
  • 尼维普里亚
  • 卵细胞
  • 聚乙二醇生物类似药 HSP-130
  • Pegfilgrastim 生物类似药 Nyvepria
  • Pegfilgrastim 生物类似药 Pegcyte
  • 培非格司亭生物类似药 Udenyca
  • Pegfilgrastim Biosimilar Ziextenzo
  • 培非格司亭-apgf
  • 培非格司亭-bmez
  • 培非格司亭-cbqv
  • 培非格司亭-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 持续时间 G-CSF
  • 乌登尼卡
  • 延展性
药品：长春新碱
鉴于IV
其他名称：
  • 录像机
  • 亮新碱
  • 长春新碱
生物：非格司亭
鉴于SC
其他名称：
  • 脑脊液
  • r-metHuG-CSF
  • 纽普生
  • 非格司亭
  • 尼维斯泰姆
  • 重组甲硫氨酰人粒细胞集落刺激因子
  • rG-CSF
  • 替瓦格司亭
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • 总部基地 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗ABBS
  • 利妥昔单抗生物类似药 ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物类似药 CT-P10
  • 利妥昔单抗生物类似药 GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药 IBI301
  • 利妥昔单抗生物类似药 JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SAIT101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SIBP-02
  • 利妥昔单抗生物类似药 TQB2303
  • 利妥昔单抗-abbs
  • RTXM83
  • 特鲁希玛
药品：普纳替尼
给定采购订单
其他名称：
  • AP-24534
  • AP24534
生物：博纳吐单抗
通过中心导管给药
其他名称：
  • 布林西托
  • 抗 CD19 x 抗 CD3 双特异性单克隆抗体
  • 抗CD19/抗CD3重组双特异性单克隆抗体MT103
  • MEDI-538
  • MT-103
药品：阿糖胞苷
鞘内或静脉注射
其他名称：
  • .beta.-阿糖胞苷
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1-β-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • 亚历山大
  • 阿糖胞苷C
  • ARA细胞
  • 阿拉伯语
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿糖基胞嘧啶
  • 阿糖胞苷
  • 阿拉伯胞苷
  • 阿胞苷
  • Β-胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • 赛塔贝尔
  • Cytosar
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-β-阿拉伯糖苷
  • 艾帕法
  • 斯塔拉西德
  • 他拉宾 PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
药品：甲氨蝶呤
鞘内或静脉注射
其他名称：
  • 阿比曲沙
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
  • 甲氧蝶呤
  • 氨甲蝶呤
  • 溴甲磺酸
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • 艾美泰
  • 消融剂
  • 农美曲沙
  • Fauldexato
  • 福莱克斯全氟辛烷磺酸
  • 兰塔雷尔
  • 莱德曲沙
  • Lumexon公司
  • 麦克斯曲斯
  • 美泰克斯
  • 美白素
  • 甲氨蝶呤LPF
  • 甲氨蝶呤甲氨蝶呤
  • 美特捷
  • Mexate-AQ
  • 诺瓦特雷克斯
  • 风湿曲
  • 得克萨斯
  • 混纺
  • 曲克塞隆
  • 三锡林
  • WR-19039

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
新诊断的费城染色体 (Ph) 阳性和/或 BCR-ABL 阳性参与者的完全分子反应 (CMR)
大体时间：长达 84 天（3 个疗程）
队列 1 的前 3 个疗程内的 CMR 率或队列 2 的前 2 个疗程内的比率将与 95% 可信区间一起估计。 将进行类似的分析以估计完全细胞遗传学反应率和主要分子反应率。
长达 84 天（3 个疗程）
复发/难治性急性淋巴细胞白血病参与者的总体反应 (OR)
大体时间：长达 6 年
总体反应定义为复发/难治性疾病参与者的完全反应 (CR) + 血液学改善 (CRi) 的完全反应。
长达 6 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全细胞遗传学反应
大体时间：长达 6 年
将与 95% 可信区间一起估计。
长达 6 年
复发/难治性人群的 CMR
大体时间：长达 6 年
将与 95% 可信区间一起估计。
长达 6 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：从治疗的第一天到任何失败（顽固性疾病、复发或死亡），评估长达 6 年
Kaplan-Meier 方法将用于评估每个队列的 EFS 概率。
从治疗的第一天到任何失败（顽固性疾病、复发或死亡），评估长达 6 年
总生存期（OS）
大体时间：从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，评估长达 6 年
Kaplan-Meier 方法将用于评估每个队列的 OS 概率。
从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，评估长达 6 年
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 6 年
将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.0 进行分级。 将估计 AE 患者的比例以及贝叶斯 95% 可信区间。
长达 6 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Elias Jabbour、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月8日

初级完成 (估计的)

2027年2月28日

研究完成 (估计的)

2027年2月28日

研究注册日期

首次提交

2017年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月8日

首次发布 (实际的)

2017年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月12日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016-0402 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01186 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

环磷酰胺的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Belgium

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

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