Низкоинтенсивная химиотерапия, понатиниб и блинатумомаб в лечении пациентов с филадельфийской хромосомой-позитивной и/или BCR-ABL-позитивной острой лимфобластной лейкемией

Критерии включения:

• Пациенты >= 18 лет с ранее нелеченым Ph-положительным ОЛЛ (либо t(9;22), либо BCR-ABL положительным) (включая пациентов, начавших первый цикл гипер-CVAD до того, как стала известна цитогенетика. Эти пациенты могли пройти один или два цикла химиотерапии с другими ИТК или без них и по-прежнему иметь право на участие.

  • Если они достигли ПО, их можно оценить только по бессобытийной и общей выживаемости, или
  • Если им не удалось достичь CR, их оценивают по CR, бессобытийной и общей выживаемости.

Пациенты >= 18 лет с рецидивирующим/рефрактерным Ph-положительным ОЛЛ или хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) с лимфоидной акселерацией или бластной фазой

• Состояние работоспособности = < 2 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Липаза и амилаза сыворотки = < 1,5 x ULN
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Пациенты женского пола, которые: находятся в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита, ИЛИ хирургически бесплодны, ИЛИ если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласие через 4 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата или согласие на полное воздержание от гетеросексуальных контактов
• Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. в статусе после вазэктомии), которые: соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов
• Адекватная сердечная функция по клинической оценке по анамнезу и физикальному обследованию
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками
• Известный активный гепатит B. Пациенты с хроническим гепатитом B, получающие соответствующую вирусную супрессивную терапию, могут быть допущены после обсуждения с главным исследователем (PI).
• Анамнез острого панкреатита в течение 1 года исследования или хронический панкреатит в анамнезе
• История злоупотребления алкоголем
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия
• Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи (например, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома), которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее чем 1 года.
• Активная сердечная недостаточность III–V степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь: инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или реваскуляризацию в течение 3 месяцев; нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака; застойная сердечная недостаточность до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами до включения в исследование; диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT; клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии по определению лечащего врача; удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме до поступления (> 470 мс), если он не корректируется после замены электролита. или одобрен кардиологом; Значительная венозная или артериальная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию. Пациенты с ранее леченным поверхностным или катетер-ассоциированным флебитом не будут рассматриваться как пациенты со значительной эмболией и после обсуждения с главным исследователем (PI) не будут исключены из включения. Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., систолическое > 140 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
• Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, в течение по крайней мере 14 дней или 5 периодов полувыведения перед первой дозой понатиниба у пациентов с впервые диагностированным только
• История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, детские или взрослые судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз. Пациенты с активным лейкозом ЦНС НЕ будут исключены
• Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней до включения в исследование, если не произошло полного выздоровления от побочных эффектов или если у пациента не наблюдается быстро прогрессирующего заболевания, которое исследователь оценивает как угрожающее жизни.
• Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми применять методы контрацепции. Женщины не имеют детородного потенциала, если они перенесли гистерэктомию или находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны осознавать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь Виллебранда); и диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
• Пациенты с документально подтвержденными значительными плевральными или перикардиальными выпотами, если только они не считаются вторичными по отношению к их лейкемии.