Chemioterapia a bassa intensità, ponatinib e blinatumomab nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia e/o positiva per BCR-ABL

Criterio di inclusione:

• Pazienti >= 18 anni di età con LLA Ph-positiva non trattata in precedenza (t(9;22) e/o BCR-ABL positivi) (include i pazienti che hanno iniziato il primo ciclo di iper-CVAD prima che la citogenetica fosse nota. Questi pazienti avrebbero potuto ricevere uno o due cicli di chemioterapia con o senza altri TKI ed essere ancora ammissibili.

  • Se hanno raggiunto la CR, sono valutabili solo per la sopravvivenza libera da eventi e globale, oppure
  • Se non sono riusciti a raggiungere la CR, sono valutabili per la CR, la sopravvivenza libera da eventi e globale.

Pazienti >= 18 anni di età con LLA Ph-positiva recidivante/refrattaria o leucemia mieloide cronica (LMC) accelerata linfoide o in fase blastica

• Performance status =< 2 (scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirubina sierica totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Lipasi e amilasi sieriche =< 1,5 x ULN
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• Pazienti di sesso femminile che: sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del documento informato consenso fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
• Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), che: accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
• Adeguata funzionalità cardiaca valutata clinicamente mediante anamnesi ed esame obiettivo
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa
• Epatite B attiva nota. I pazienti con epatite B cronica che sono in terapia soppressiva virale appropriata possono essere ammessi dopo discussione con il ricercatore principale (PI)
• Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica
• Storia di abuso di alcol
• Ipertrigliceridemia incontrollata
• Tumore maligno secondario attivo diverso dal cancro della pelle (ad es. carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose) che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurrà la sopravvivenza a meno di 1 anno
• Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definita dai criteri della New York Heart Association
• Malattie cardiovascolari non controllate o attive, che includono specificamente, ma non limitate a: infarto del miocardio (IM), ictus o rivascolarizzazione entro 3 mesi; angina instabile o attacco ischemico transitorio; insufficienza cardiaca congestizia prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali prima dell'arruolamento; sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta; aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative determinate dal medico curante; intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 470 msec) a meno che non venga corretto dopo la sostituzione dell'elettrolita. o approvato dal cardiologo; Tromboembolia venosa o arteriosa significativa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare. I pazienti con una storia di precedente trattamento di flebite superficiale o associata a catetere non saranno considerati come embolia significativa e dopo discussione con il ricercatore principale (PI) non saranno esclusi dall'ammissibilità. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg; pressione sistolica > 140 mmHg). I pazienti con ipertensione devono essere in trattamento all'ingresso nello studio per effettuare il controllo della pressione arteriosa
• Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del CYP3A4 entro almeno 14 giorni o 5 emivite prima della prima dose di ponatinib solo in pazienti con nuova diagnosi
• Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi. I pazienti con leucemia attiva del SNC NON saranno esclusi
• Malattia autoimmune in atto o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato il completo recupero dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia in rapida progressione giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore
• Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno idonee; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi di contraccezione. Le donne non sono potenzialmente fertili se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni da 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite
• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand); e diagnosi di disturbo emorragico acquisito entro un anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
• Pazienti con versamenti pleurici o pericardici significativi documentati a meno che non si ritenga che siano secondari alla loro leucemia