Alacsony intenzitású kemoterápia, ponatinib és Blinatumomab Philadelphia-kromoszóma-pozitív és/vagy BCR-ABL-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti, korábban kezeletlen Ph-pozitív ALL-ben szenvedő betegek (t(9;22) és/vagy BCR-ABL-pozitív) (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a hyper-CVAD első ciklusát kezdték meg, mielőtt a citogenetika ismertté vált volna. Ezek a betegek egy vagy két ciklus kemoterápiát kaphattak volna más TKI-vel vagy anélkül, és továbbra is jogosultak voltak.

  • Ha elérték a CR-t, akkor csak eseménymentes és teljes túlélés szempontjából értékelhetők, ill
  • Ha nem sikerült elérniük a CR-t, akkor értékelhető CR, eseménymentes és általános túlélés.

Kiújult/refrakter Ph-pozitív ALL vagy limfoid akcelerált vagy blast fázisú krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő 18 év feletti betegek

• Teljesítmény állapota =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
• A teljes szérum bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Szérum lipáz és amiláz = < 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Azok a nőbetegek, akik: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY fogamzóképes korúak, vállalják, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, egyidejűleg a tájékoztatás aláírásától számítva. beleegyezik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől
• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől
• Megfelelő szívműködés az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján klinikailag értékelve
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
• Ismert aktív hepatitis B. A megfelelő vírusszuppresszív terápiában részesülő krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők.
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Az alkoholfogyasztás története
• Nem kontrollált hipertrigliceridémia
• A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
• Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
• Nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: szívizominfarktus (MI), stroke vagy revascularisatio 3 hónapon belül; instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham; pangásos szívelégtelenség a felvétel előtt, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely kisebb, mint a helyi intézményi standardok normál alsó határa a felvétel előtt; diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma; klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák a kezelőorvos által meghatározottak szerint; megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 470 msec), kivéve, ha az elektrolitcsere után korrigálták. vagy kardiológus jóváhagyta; Jelentős vénás vagy artériás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy a tüdőembóliát. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében korábban kezelt felületes vagy katéterrel összefüggő phlebitis szerepel, nem minősül jelentős embóliának, és a vezető vizsgálatot végzővel (PI) folytatott megbeszélést követően nem zárják ki őket a jogosultságból. Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok a ponatinib első adagja előtt legalább 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül olyan betegeknél, akiknél csak újonnan diagnosztizáltak
• Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében vagy jelenléte, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori rohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis. Az aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegeket NEM zárják ki
• Jelenlegi autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel
• Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy életveszélyes.
• Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
• Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór); és egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
• Dokumentált jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek, kivéve, ha vélhetően másodlagos a leukémiájuk