Quimioterapia de baixa intensidade, ponatinibe e blinatumomabe no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia e/ou BCR-ABL positivo

Critério de inclusão:

• Pacientes >= 18 anos de idade com ALL Ph-positivo não tratado anteriormente (t(9;22) e/ou BCR-ABL positivo) (inclui pacientes iniciados no primeiro ciclo de hiper-CVAD antes da citogenética conhecida. Esses pacientes poderiam ter recebido um ou dois ciclos de quimioterapia com ou sem outros TKIs e ainda elegíveis.

  • Se eles alcançaram CR, eles são avaliados apenas para sobrevida livre de eventos e global, ou
  • Se eles falharam em atingir CR, eles são avaliáveis ​​para CR, livre de eventos e sobrevida global.

Pacientes >= 18 anos de idade com ALL recidivante/refratária Ph-positivo ou linfóide acelerado ou leucemia mielóide crônica (LMC) em fase blástica

• Status de desempenho = < 2 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirrubina sérica total = < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Lipase e amilase sérica =< 1,5 x LSN
• Creatinina = < 2,0 mg/dl
• Pacientes do sexo feminino que: estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU são cirurgicamente estéreis, OU se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, a partir do momento da assinatura do contrato informado consentimento até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que: concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
• Função cardíaca adequada avaliada clinicamente pela história e exame físico
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
• Hepatite B ativa conhecida. Pacientes com hepatite B crônica que estão em terapia de supressão viral apropriada podem ser admitidos após discussão com o investigador principal (PI)
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica
• Histórico de abuso de álcool
• Hipertrigliceridemia não controlada
• Malignidade secundária ativa diferente do câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
• Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
• Doença cardiovascular não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrita a: infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral ou revascularização em 3 meses; angina instável ou ataque isquêmico transitório; insuficiência cardíaca congestiva antes da inscrição, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais antes da inscrição; diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito; arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas conforme determinado pelo médico assistente; prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 470 ms), a menos que corrigido após a reposição de eletrólitos. ou aprovado por cardiologista; Tromboembolismo venoso ou arterial significativo, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Pacientes com história de flebite superficial tratada ou associada a cateter não serão considerados como embolia significativa e, após discussão com o investigador principal (PI), não serão excluídos da elegibilidade. Hipertensão não controlada (pressão diastólica > 90 mmHg; sistólica > 140mmHg). Pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para efetuar o controle da pressão arterial
• Tomar quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP3A4 em pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de ponatinibe em pacientes com diagnóstico recente apenas
• Histórico ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose. Pacientes com leucemia ativa do SNC NÃO serão excluídos
• Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
• Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida
• Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand); e diagnóstico de distúrbio hemorrágico adquirido dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
• Pacientes com derrames pleurais ou pericárdicos significativos documentados, a menos que sejam considerados secundários à leucemia