Quimioterapia de baja intensidad, ponatinib y blinatumomab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo o BCR-ABL positivo

Criterios de inclusión:

• Pacientes >= 18 años de edad con LLA Ph-positiva no tratada previamente (ya sea t(9;22) y/o BCR-ABL positivo) (incluye pacientes iniciados en el primer ciclo de hiper-CVAD antes de que se conozca la citogenética. Estos pacientes podrían haber recibido uno o dos ciclos de quimioterapia con o sin otros TKI y seguir siendo elegibles.

  • Si lograron RC, son evaluables solo para supervivencia libre de eventos y global, o
  • Si no lograron la RC, son evaluables para RC, libre de eventos y supervivencia general.

Pacientes >= 18 años de edad con LLA Ph-positiva recidivante/refractaria o leucemia mielógena crónica (LMC) en fase linfoide acelerada o blástica

• Estado funcional =< 2 (escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG])
• Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Lipasa y amilasa séricas =< 1,5 x LSN
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• Pacientes mujeres que: sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O sean estériles quirúrgicamente, O si están en edad fértil, acepten practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el informado dar su consentimiento hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que: aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones sexuales heterosexuales
• Función cardíaca adecuada evaluada clínicamente por la historia clínica y el examen físico
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
• Hepatitis B activa conocida. Los pacientes con hepatitis B crónica que reciben una terapia de supresión viral adecuada pueden ser admitidos después de discutirlo con el investigador principal (PI)
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
• Historial de abuso de alcohol
• Hipertrigliceridemia no controlada
• Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los criterios de la New York Heart Association
• Enfermedad cardiovascular no controlada o activa, que incluye específicamente, entre otros: infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o revascularización dentro de los 3 meses; angina inestable o ataque isquémico transitorio; insuficiencia cardíaca congestiva antes de la inscripción, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales antes de la inscripción; síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado; arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas según lo determine el médico tratante; Intervalo QT corregido prolongado (QTc) en el electrocardiograma previo a la entrada (> 470 ms) a menos que se corrija después del reemplazo de electrolitos. o aprobado por cardiólogo; Tromboembolismo venoso o arterial significativo, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar. Los pacientes con antecedentes de flebitis superficial previa tratada o asociada al catéter no se considerarán como embolia significativa y después de discutirlo con el investigador principal (PI) no se excluirán de la elegibilidad. Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mmHg; sistólica > 140 mmHg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para efectuar el control de la presión arterial.
• Tomar cualquier medicamento o suplemento a base de hierbas que se sabe que son inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de al menos 14 días o 5 semividas antes de la primera dosis de ponatinib en pacientes con diagnóstico reciente solamente
• Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. NO se excluirán pacientes con leucemia activa del SNC
• Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal
• Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand); y diagnóstico de trastorno hemorrágico adquirido dentro de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
• Pacientes con derrames pleurales o pericárdicos significativos documentados a menos que se piense que son secundarios a su leucemia