Nízkointenzivní chemoterapie, ponatinib a blinatumomab v léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom a/nebo BCR-ABL pozitivní

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku >= 18 let s dříve neléčenou Ph-pozitivní ALL (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní) (zahrnuje pacienty zahájené prvním cyklem hyper-CVAD dříve, než byla známa cytogenetika). Tito pacienti mohli podstoupit jeden nebo dva cykly chemoterapie s jinými TKI nebo bez nich a stále byli způsobilí.

  • Pokud dosáhli CR, jsou hodnotitelní pouze na bezpříznakové a celkové přežití, popř
  • Pokud se jim nepodařilo dosáhnout CR, lze je hodnotit z hlediska CR, bez příhody a celkového přežití.

Pacienti ve věku >= 18 let s relabující/refrakterní Ph-pozitivní ALL nebo lymfoidně akcelerovanou nebo blastickou chronickou myeloidní leukémií (CML)

• Stav výkonnosti =< 2 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
• Celkový sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Sérová lipáza a amyláza =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Pacientky, které: jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou od podpisu smlouvy praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně. souhlasit do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Přiměřená srdeční funkce hodnocená klinicky anamnézou a fyzikálním vyšetřením
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky
• Známá aktivní hepatitida B. Pacientům s chronickou hepatitidou B, kteří jsou na vhodné virově supresivní léčbě, může být povoleno po projednání s hlavním zkoušejícím (PI).
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
• Anamnéza zneužívání alkoholu
• Nekontrolovaná hypertriglyceridémie
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle kritérií New York Heart Association
• Nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu (MI), mrtvici nebo revaskularizaci během 3 měsíců; nestabilní angina pectoris nebo přechodný ischemický záchvat; městnavé srdeční selhání před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů před zařazením; diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; klinicky významné atriální nebo ventrikulární arytmie stanovené ošetřujícím lékařem; prodloužený korigovaný QT (QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 470 ms), pokud není korigován po výměně elektrolytu. nebo schváleno kardiologem; Významný žilní nebo arteriální tromboembolismus včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Pacienti s anamnézou dříve léčené povrchové nebo katetrizační flebitidy nebudou považováni za významnou embolii a po projednání s hlavním zkoušejícím (PI) nebudou vyloučeni ze způsobilosti. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 90 mmHg; systolický > 140 mmHg). Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni, aby se dosáhlo kontroly krevního tlaku
• Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 během alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou ponatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou pouze
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza. Pacienti s aktivní leukémií CNS NEBUDOU vyloučeni
• Současné autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS
• Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutiky v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které zkoušející považoval za život ohrožující
• Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba); a diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
• Pacienti s dokumentovanými významnými pleurálními nebo perikardiálními výpotky, pokud se nepředpokládají, že jsou sekundární k jejich leukémii