Matalaintensiteettinen kemoterapia, ponatinibi ja blinatumomabi hoidettaessa potilaita, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen ja/tai BCR-ABL-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton Ph-positiivinen ALL (joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL-positiivinen) (sisältää potilaat, jotka aloitettiin ensimmäisellä hyper-CVAD-syklillä ennen kuin sytogenetiikka on tiedossa. Nämä potilaat olisivat voineet saada yhden tai kaksi kemoterapiasykliä muiden TKI-lääkkeiden kanssa tai ilman niitä ja ovat edelleen kelvollisia.

  • Jos he saavuttivat CR:n, he ovat arvioitavissa vain tapahtumavapaan ja kokonaiseloonjäämisen osalta tai
  • Jos he eivät saavuttaneet CR:ää, he ovat arvioitavissa CR:n, tapahtumavapaan ja kokonaiseloonjäämisen suhteen.

Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen Ph-positiivinen ALL tai lymfaattinen kiihtyvä tai blastivaiheinen krooninen myelooinen leukemia (CML)

• Suorituskyky = < 2 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ilmoituksen allekirjoittamisesta lähtien. suostumus 4 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai suostuu pidättymään kokonaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka: suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Riittävä sydämen toiminta kliinisesti arvioituna historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B ja jotka saavat asianmukaista virussuppressiivista hoitoa, voidaan sallia päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
• Alkoholin väärinkäytön historia
• Hallitsematon hypertriglyseridemia
• Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen
• Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
• Hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, erityisesti, mutta niihin rajoittumatta: sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai revaskularisaatio 3 kuukauden sisällä; epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; sydämen vajaatoiminta ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista; diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä; kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt, jotka hoitava lääkäri on määrittänyt; pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (> 470 ms), ellei sitä korjata elektrolyytin vaihdon jälkeen. tai kardiologin hyväksymä; Merkittävä laskimo- tai valtimotromboembolia mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Potilaita, joilla on aiemmin hoidettu pinnallinen tai katetriin liittyvä flebiitti, ei pidetä merkittävänä emboliana, eikä heitä suljeta pois kelpoisuudesta päätutkijan kanssa keskusteltuaan. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mmHg; systolinen > 140 mmHg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
• sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta potilailla, joilla on vasta diagnosoitu
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt. Potilaita, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia, EI suljeta pois
• Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
• Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut hengenvaaralliseksi
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); ja diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
• Potilaat, joilla on dokumentoituja merkittäviä keuhkopussin tai sydänpussin effuusiota, ellei niiden katsota olevan sekundaarista leukemiaansa