Niedrigintensive Chemotherapie, Ponatinib und Blinatumomab bei der Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver und/oder BCR-ABL-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten >= 18 Jahre mit zuvor unbehandelter Ph-positiver ALL (entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL-positiv) (einschließlich Patienten, die mit dem ersten Hyper-CVAD-Zyklus vor bekannter Zytogenetik begonnen wurden). Diese Patienten hätten einen oder zwei Zyklen Chemotherapie mit oder ohne andere TKIs erhalten können und wären immer noch geeignet.

  • Wenn sie CR erreicht haben, sind sie nur für das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben bewertbar, oder
  • Wenn sie keine CR erreichten, sind sie hinsichtlich CR, Ereignisfreiheit und Gesamtüberleben auswertbar.

Patienten >= 18 Jahre mit rezidivierender/refraktärer Ph-positiver ALL oder lymphoid akzelerierter oder Blasten-Phase chronischer myeloischer Leukämie (CML)

• Leistungsstatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Skala)
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwertes (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Serumlipase und -amylase = < 1,5 x ULN
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Patientinnen, die: vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind ODER chirurgisch steril sind ODER im gebärfähigen Alter sind, erklären sich bereit, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Information 2 wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen oder zustimmen, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
• Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die: zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder zustimmen, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Angemessene Herzfunktion, wie klinisch durch Anamnese und körperliche Untersuchung beurteilt
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
• Bekannte aktive Hepatitis B. Patienten mit chronischer Hepatitis B, die eine geeignete virale Suppressionstherapie erhalten, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) zugelassen werden.
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Studienjahr oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
• Geschichte des Alkoholmissbrauchs
• Unkontrollierte Hypertriglyzeridämie
• Andere aktive sekundäre Malignität als Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Meinung des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzen
• Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association
• unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall oder Revaskularisation innerhalb von 3 Monaten; instabile Angina pectoris oder vorübergehende ischämische Attacke; dekompensierte Herzinsuffizienz vor der Einschreibung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards vor der Einschreibung; diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes langes QT-Syndrom; klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, wie vom behandelnden Arzt festgestellt; Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (> 470 ms), sofern nicht nach Elektrolytaustausch korrigiert. oder vom Kardiologen genehmigt; Signifikante venöse oder arterielle Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie. Patienten mit einer Vorgeschichte einer behandelten oberflächlichen oder katheterassoziierten Phlebitis werden nicht als signifikante Embolie betrachtet und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) nicht von der Eignung ausgeschlossen. Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 90 mmHg; systolischer > 140 mmHg). Patienten mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren
• Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, innerhalb von mindestens 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Ponatinib-Dosis nur bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Anfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose. Patienten mit aktiver ZNS-Leukämie werden NICHT ausgeschlossen
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung
• Behandlung mit Antileukämie-Prüfmitteln oder Chemotherapeutika in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen sind nicht gebärfähig, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: diagnostizierter angeborener Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit); und diagnostizierter erworbener Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
• Patienten mit dokumentierten signifikanten Pleura- oder Perikardergüssen, es sei denn, es wird angenommen, dass sie sekundär zu ihrer Leukämie sind