Chemioterapia o niskiej intensywności, ponatynib i blinatumomab w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia i/lub z dodatnim BCR-ABL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku >= 18 lat z wcześniej nieleczoną Ph-dodatnią ALL (albo t(9;22) i/lub BCR-ABL-dodatnią) (w tym pacjenci rozpoczęci w pierwszym cyklu hiper-CVAD przed poznaniem cytogenetyki. Ci pacjenci mogli otrzymać jeden lub dwa cykle chemioterapii z lub bez innych TKI i nadal kwalifikować się.

  • Jeśli osiągnęli CR, można je ocenić tylko pod kątem przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego lub
  • Jeśli nie udało im się osiągnąć CR, można je ocenić pod kątem CR, wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego.

Pacjenci w wieku >= 18 lat z nawracającą/oporną na leczenie Ph-dodatnią ALL lub limfoidalną akceleracją lub fazą blastyczną przewlekłej białaczki szpikowej (CML)

• Stan sprawności =< 2 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
• Lipaza i amylaza w surowicy =< 1,5 x GGN
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• Pacjentki, które: są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB są sterylne chirurgicznie, LUB są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania poinformowanej wyrazić zgodę przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy: zgodzą się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
• Odpowiednia czynność serca oceniana klinicznie na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana przez doustne lub dożylne antybiotyki
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy są w trakcie odpowiedniej terapii przeciwwirusowej, mogą zostać dopuszczeni do badania po omówieniu z głównym badaczem (PI)
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
• Historia nadużywania alkoholu
• Niekontrolowana hipertrójglicerydemia
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy), który w opinii badacza skróci przeżycie do mniej niż 1 roku
• Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association
• Niekontrolowana lub czynna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego (MI), udar mózgu lub rewaskularyzacja w ciągu 3 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna lub przemijający atak niedokrwienny; zastoinowa niewydolność serca przed włączeniem lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi standardami instytucjonalnymi przed włączeniem; zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT; klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu określone przez lekarza prowadzącego; wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 470 ms), o ile nie zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów. lub zatwierdzone przez kardiologa; Znacząca żylna lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Pacjenci z wcześniej leczonym zapaleniem żył powierzchownych lub związanym z cewnikiem w wywiadzie nie będą uznawani za istotną zatorowość i po omówieniu z głównym badaczem (PI) nie zostaną wykluczeni z kwalifikacji. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg; skurczowe > 140 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu u pacjentów z nowo rozpoznaną
• Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza. Pacjenci z aktywną białaczką OUN NIE będą wykluczeni
• Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
• Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być chętne do stosowania metod antykoncepcji. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym: rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda); i zdiagnozowano nabytą skazę krwotoczną w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
• Pacjenci z udokumentowanym znacznym wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym, chyba że uważa się, że jest on wtórny do ich białaczki