Lage-intensiteitchemotherapie, ponatinib en blinatumomab bij de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve en/of BCR-ABL-positieve acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten >= 18 jaar met niet eerder behandelde Ph-positieve ALL (ofwel t(9;22) en/of BCR-ABL-positief) (inclusief patiënten gestart op de eerste cyclus van hyper-CVAD voordat cytogenetica bekend was. Deze patiënten hadden een of twee cycli chemotherapie kunnen krijgen met of zonder andere TKI's en toch in aanmerking komen.

  • Als ze CR hebben bereikt, kunnen ze alleen worden beoordeeld op gebeurtenisvrije en algehele overleving, of
  • Als ze CR niet hebben bereikt, kunnen ze worden beoordeeld op CR, gebeurtenisvrij en algehele overleving.

Patiënten >= 18 jaar met recidiverende/refractaire Ph-positieve ALL of chronische myeloïde leukemie (CML) in de lymfoïde versnelde fase of in de blastaire fase

• Prestatiestatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Serumlipase en amylase =< 1,5 x ULN
• Creatinine =< 2,0 mg/dl
• Vrouwelijke patiënten die: ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel zijn, OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming geven tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die: ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Adequate hartfunctie zoals klinisch beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
• Bekende actieve hepatitis B. Patiënten met chronische hepatitis B die een geschikte virusonderdrukkende therapie ondergaan, kunnen worden toegelaten na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
• Geschiedenis van alcoholmisbruik
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie
• Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association
• Ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekte, met name inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct (MI), beroerte of revascularisatie binnen 3 maanden; onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval; congestief hartfalen voorafgaand aan inschrijving, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele standaarden voorafgaand aan inschrijving; gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom; klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën zoals bepaald door de behandelend arts; verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 470 msec), tenzij gecorrigeerd na vervanging van elektrolyten. of goedgekeurd door cardioloog; Significante veneuze of arteriële trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose of longembolie. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder behandelde oppervlakkige of kathetergerelateerde flebitis zullen niet worden beschouwd als significante embolie en zullen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) niet worden uitgesloten van geschiktheid. Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 90 mmHg; systolische > 140 mmHg). Patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te krijgen
• Inname van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis ponatinib bij patiënten met alleen nieuw gediagnosticeerde
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose. Patiënten met actieve CZS-leukemie worden NIET uitgesloten
• Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
• Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd
• Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand); en gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
• Patiënten met gedocumenteerde significante pleurale of pericardiale effusies, tenzij wordt aangenomen dat ze secundair zijn aan hun leukemie